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J-GLOBAL ID:201702265164931866   整理番号:17A1969463

in vivo膵臓癌モデルにおけるヒトとマウス交差反応性の抗ADAM17抗体の抗腫瘍効果【Powered by NICT】

Anti-tumor effects of a ‘human & mouse cross-reactive’ anti-ADAM17 antibody in a pancreatic cancer model in vivo
著者 (6件):
資料名:
巻: 110  ページ: 62-69  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0673A  ISSN: 0928-0987  CODEN: EPSCED  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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膵管腺癌(PDAC)は,後期診断で全てのヒト癌の間の,化学療法や放射線治療に耐性腫瘍の最も致死的な型の1つである。前臨床と臨床研究は上皮成長因子受容体(EGFR)ErbBファミリーはすい臓癌の予防と治療のための有効な分子標的であることを明らかにした。ErbBシグナル伝達カスケードは可溶性サイトカインと成長因子への前駆体配位子の酵素的開裂によってADAM(a disintegrin and metalloprotease)ファミリー,すなわちADAM17のメンバーにより調節される。マウス遺伝学的研究は,ADAM17は,PDAC発生に必要であることを示した。本研究では,著者らは,膵臓悪性形質転換に対するA9(B8)IgG-最初の特定のヒトとマウスの交差反応性のADAM17阻害抗体の抗腫瘍効果を評価した。A9(B8)IgGとADAM17の阻害はin vivoとin vitroの両方でADAM17基質の放出を効率的に抑制することを見出した。さらに,A9(B8)IgGの投与は,ヒトすい臓癌細胞の運動性ともPdx1Creにおける腫瘍形成有意に遅延を有意に抑制することを示した;Kras~G12D;Trp53~fl/+PDACマウスモデル。A9(B8)IgGとADAM17の阻害は特にマウスにおける進行性PDACに前浸潤性膵臓病変の進行に影響した。総合すれば,本報告に示した前臨床データはADAM17標的療法の臨床応用のための出発点を提供するであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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