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J-GLOBAL ID：201702265175955267   整理番号：17A2003698

強化されたB-Raf媒介性NRF2遺伝子転写とH AT媒介NRF2蛋白質アセチル化は後天性トポイソメラーゼII毒抵抗癌細胞におけるABCC1媒介化学療法抵抗性とグルタチオンが仲介する生存に寄与する【Powered by NICT】

Enhanced B-Raf-mediated NRF2 gene transcription and HATs-mediated NRF2 protein acetylation contributes to ABCC1-mediated chemoresistance and glutathione-mediated survival in acquired topoisomerase II poison-resistant cancer cells

著者 (16件)： Chen Huang-Hui (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Chang Hsin-Huei (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Chang Jang-Yang (National Institute of Cancer Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Chang Jang-Yang (Division of Hematology/Oncology, Department of Internal Medicine, National Cheng Kung University Hospital, Tainan 70101, Taiwan) ,  Chang Jang-Yang (Institute of Clinical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan 70101, Taiwan) ,  Tang Ya-Chu (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Tang Ya-Chu (Institute of Bioinformatics and Structural Biology, National Tsing Hua University, Hsinchu 30013, Taiwan) ,  Cheng Yung-Chi (Department of Pharmacology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06510, USA) ,  Lin Li-Mei (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Cheng Shu-Ying (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Huang Chih-Hsiang (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Sun Man-Wu (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Chen Chiung-Tong (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Kuo Ching-Chuan (Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, National Health Research Institutes, Zhunan 35053, Taiwan) ,  Kuo Ching-Chuan (Institute of Clinical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan 70101, Taiwan) ,  Kuo Ching-Chuan (Graduate Program for Aging, China Medical University, Taichung 40402, Taiwan)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 113  ページ： 505-518  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 核因子赤血球 2関連因子2(NRF2)は,主にNRF2標的遺伝子のプロモーターに存在する抗酸化物反応性要素(ARE)を介した転写活性化を調節する。最近,著者らは,NRF2はKB派生薬剤耐性癌細胞パネルで過剰発現させたことを見出した。本パネルでは,トポイソメラーゼII(トップII)毒に対する獲得耐性を示す,KB7D細胞は最高のNRF2活性化を示した。NRF2トップII毒に対する獲得耐性に貢献する直接かどうかを調べるため,著者らは,遺伝的および薬理学的アプローチによるNRF2を操作した。結果はRNA干渉によるNRF2のサイレンシングは,NRF2活性化因子トップII毒に対するKBおよびKB7D細胞の感受性を低下させた感度と治療を増加することを示した。さらに,増加したB-Raf媒介性NRF2遺伝子転写とH AT介在NRF2蛋白質アセチル化はKB7D細胞におけるNRF2シグナル伝達を活性化した。さらに,NRF2の結合増加ATP結合カセットサブファミリーCメンバー1(ABCC1)のプロモーターにおけるAREへのトップII毒耐性に直接,寄与した。添加では,NRF2の活性化はKB細胞のそれと比較してKB7D細胞におけるグルタチオンレベルと抗酸化能を増加させた;さらに,高グルタチオンレベルはKB7D細胞に対する生存利点を提供した。著者らの研究は,異常なNRF2活性化は増加したB-Raf媒介性NRF2遺伝子転写とH AT介在NRF2蛋白質アセチル化,獲得抵抗性を増加させるに依存していることを示し,トップII耐毒性のある癌細胞の生存を促進する最初のものである。重要なことは,NRF2下流エフェクターABCC1とグルタチオンを直接獲得抵抗性と生存に寄与するであった。これらの結果は,NRF2シグナル伝達の遮断は治療効果を増強し,臨床におけるトップII毒難治性腫瘍の生存を低下させる可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 赤血球 ,  薬理学 ,  遺伝子サイレンシング ,  *アセチル化 ,  *タンパク質 ,  感受性 ,  プロモーター領域 ,  毒性 ,  薬物耐性 ,  *薬物療法 ,  酸化防止 ,  *腫瘍細胞 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *NFE2関連因子2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NRF2 ,  ABCC1 ,  グルタチオン ,  トポイソメラーゼIIはを無効にする ,  後天性抵抗性

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  植物の生化学  (EH01050J)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (15件)： 強化 ,  B-Raf ,  NRF2 ,  遺伝子転写 ,  Nrf2蛋白質 ,  アセチル化 ,  トポイソメラーゼII ,  毒 ,  癌細胞 ,  ABCC1 ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  グルタチオン ,  仲介 ,  生存