抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】高グルコースおよび低酸素条件下での血液-網膜内バリアに及ぼすコア蛋白質多糖類(decorin)の保護作用および機構を研究する。方法:ヒト臍帯静脈内皮細胞を培養し、細胞計数キットを用いて、異なる濃度のdecorinによるヒト臍帯静脈内皮細胞の生存率への影響を測定した。高グルコース低酸素(25mmol L-1グルコース+100μmol L-1 CoCl2)によりヒト臍帯静脈内皮細胞を培養し、ELISAにより異なる濃度のdecorin処理を行った後、以下の結果を得た。ヒト臍帯静脈内皮細胞における血管内皮成長因子のレベルを,異なる時点で測定した。【方法】細胞を正常対照群(5.5mmol L-1グルコース),高グルコース低酸素群(25mmol L-1グルコース+100μmol L-1 CoCl2),マンニトール対照群(5.5mmol L-グルコース+19.5mmol L-1マンニトール)およびdecorin処理群(25mmol L-1グルコース+100μmol L-CoCl2+100nmol L-decorin)に分けた。内皮細胞電気抵抗(transendothelial electrical resistance,TER)、イソチオシアン酸フルオレセイン標識のデキストラン(fluorescein isothiocyanate、FITC-dextran)の漏れ率を測定することにより、単層ヒト臍帯静脈内皮細胞のバリア機能を評価する。ウェスタンブロット法により、内皮細胞間の緊密結合タンパク質(claudin-5、occludin、ZO-1)及びp38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(p38 mitogen-activated protein kinase、p38 MAPK)のリン酸化レベルを測定した。【結果】細胞計数キットを用いて,10nmol L-1,50nmol L-1,100nmol L-1および200nmol L-1デコリンで24時間処理した後に,ヒト臍帯静脈内皮細胞を検出した。各群の臍帯静脈内皮細胞の生存率は90%より大きく、統計学的有意差が認められなかった(いずれもP>0.05)。接種の14日後に,ヒト臍帯静脈内皮細胞のTERは,最大値に達し,(170.67±9.07)Ωに達した。正常対照群と比較して,高グルコース低酸素群におけるTERは,高グルコース群において,(97.33±6.11)Ωに減少したが,decorin群においては(157.67±11.72)Ωに維持され,高グルコース低酸素群におけるそれと比較して,有意差はなかった(P<0.05)。統計的有意差が認められた(P<0.05)。高グルコース低酸素で48時間処理した後、高グルコース低酸素群のFITC-dextranの透過性は明らかに増加し、488nmの吸光度は正常対照群の(2.12±0.07)倍(P<0.05)であった。100nmol L-1のdecorin処理後,FITC-dextranの透過性は明らかに減少し,吸光度は正常対照群の1.16±0.03倍であり,高グルコース低酸素群との間に有意差があった(P<0.05)。48時間後,高グルコースを低酸素で48時間処理した。高グルコース低酸素症群における密接な結合蛋白質claudin-5の発現は0.38±0.05,occludinは0.43±0.02,ZO-1は0.25±0.02で,正常対照群のそれは0.72±0.05,0.90±0.01,0.75±0.02であった。【結果】低酸素症群と比較して,decorin群におけるclaudin-5,occludinおよびZO-1の発現は,それぞれ0.65±0.08,0.87±0.03および0.60±0.01であった(P<0.05)。統計的有意差が認められた(すべてP<0.05)。高グルコース低酸素群におけるp-p38MAPKとp38MAPKの比率は,0.88±0.02に増加し,それらの間には,有意差があった(P<0.01)。しかし,decorin群におけるp-p38MAPKとp38MAPKの比率(0.58±0.04)は,正常対照群(0.56±0.02)に近く,高グルコース群と比較して有意差があった(P<0.05)。結論:decorinは高グルコース低酸素条件下における単層ヒト臍帯静脈内皮細胞のバリア機能を保護し、p38 MAPKの発現レベルを下げることができ、糖尿病網膜症を治療する可能性のある薬物である。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
