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J-GLOBAL ID:201702265719864736   整理番号:17A1131780

遺伝子と蛋白質発現とメタボロミクスは活性化された酸化還元シグナル伝達を示し,Wnt/β-カテニン経路は慢性腎疾患患者における代謝機能障害と関連している【Powered by NICT】

Gene and protein expressions and metabolomics exhibit activated redox signaling and wnt/β-catenin pathway are associated with metabolite dysfunction in patients with chronic kidney disease
著者 (11件):
資料名:
巻: 12  ページ: 505-521  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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小さな有機代謝産物の血漿中濃度の変化はその変化生成または尿中排せつに起因し,それらの尿中濃度の変化は,それらのフィルタ負荷,尿細管再吸収,および/または変化尿量の変化に起因すると考えられる。それ故に,これらの因子は標的代謝産物(s)の血しょうまたは尿中の観察された変化の解釈において考慮すべきである。180CKD患者と120名の年齢適合健常対照者から空腹時血漿及び尿試料をUPLC DMSメタボロミクスと定量的リアルタイムRT-PCR法により決定した。健常対照者と比較して,CKD患者はNF-κBの活性化および炎症誘発性および酸化促進mRNAと蛋白質発現のアップレギュレーション,並びにNrf2関連抗酸化遺伝子のmRNAと蛋白質発現のダウンレギュレーション,活性化した典型的Wnt/β-カテニンシグナル伝達を伴っていた。124プラズマと128種の尿代謝産物を同定し,40種の代謝物を血漿と尿中の有意に変化した。25種の代謝産物の血しょう中濃度と尿中排せつしたCKDと対照の間で明確に異なっていた。それらはアミノ酸,メチルアミン,プリンと脂質代謝に関係している。ロジスティック回帰は四プラズマと五種の尿代謝産物を同定した。それらの部品したeGFRまたは血清クレアチニンと相関し良好であった。5-メトキシトリプトファン及びホモシスチンおよびシトルリンであったeGFRとクレアチニンの両方と相関し良好であった。臨床因子は予測モデルを確立するために導入した。強化された代謝産物モデル5-メトキシトリプトファン,ホモシステインとシトルリンが十分な精度,予測CKDの感度と特異性を示した。CKDの調節不全は,アミノ酸,メチルアミン,プリンと脂質代謝に関係していた。5-メトキシトリプトファン,ホモシステインとシトルリンは付加的なGFR関連バイオマーカー候補としてと進行性腎障害を示していると考えられた。CKDは,血漿と尿メタボロームの調節不全,炎症/酸化経路とWnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化と抗酸化経路の抑制を引き起こした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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