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J-GLOBAL ID：201702266168803406   整理番号：17A0618408

炎症:IFNλ4ではなく,IFN-λ3がIFNL3-IFNL4ハプロタイプ依存的に肝臓の炎症および線維症を仲介すると考えられる

IFN-λ3, not IFN-λ4, likely mediates IFNL3-IFNL4 haplotype-dependent hepatic inflammation and fibrosis

著者 (47件)： ESLAM Mohammed (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  KELAENG Kebitsaone Simon (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  THABET Khaled (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  DOUGLAS Mark W (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  LIDDLE Christopher (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  GEORGE Jacob (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  METWALLY Mayada (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  WHITE Rose (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  LEUNG Reynold (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  RAHME Antony (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  ASIMAKOPOULOS Anastasia (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  MCLEOD Duncan (Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  MAHAJAN Hema (Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  MAHAJAN Neha (Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  MANGIA Alessandra (IRCCS, San Giovanni Rotondo, ITA) ,  SANTORO Rosanna (IRCCS, San Giovanni Rotondo, ITA) ,  BERG Thomas (Univ. Clinic Leipzig, Leipzig, DEU) ,  FISCHER Janett (Univ. Clinic Leipzig, Leipzig, DEU) ,  MALIK Barbara (Univ. Clinic Leipzig, Leipzig, DEU) ,  THABET Khaled (Minia Univ., Minia, EGY) ,  IRVING William L (Univ. Nottingham, Nottingham, GBR) ,  DORE Gregory J (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  MATTHEWS Gail (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  APPLEGATE Tanya (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  GREBELY Jason (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  JONSSON Julie R (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  SHERIDAN David (Plymouth Univ., Plymouth, GBR) ,  BASSENDINE Margaret (Plymouth Univ., Plymouth, GBR) ,  GRONBAEK Henning (Aarhus Univ. Hospital, Aarhus, DNK) ,  ABATE Maria Lorena (Univ. Turin, Turin, ITA) ,  BUGIANESI Elisabetta (Univ. Turin, Turin, ITA) ,  ROSSO Chiara (Univ. Turin, Turin, ITA) ,  MEZZABOTTA Lavinia (Univ. Turin, Turin, ITA) ,  HARTMANN Rune (Aarhus Univ., Aarhus, DNK) ,  SPENGLER Ulrich (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  NATTERMANN Jacob (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  FRAGOMELI Vincenzo (Univ. Bonn, Bonn, DEU) ,  ROJAS Angela (Univ. Hospital Virgen del Rocio, Seville, ESP) ,  ROMERO-GOMEZ Manuel (Univ. Hospital Virgen del Rocio, Seville, ESP) ,  GALLEGO-DURAN Rocio (Univ. Hospital Virgen del Rocio, Seville, ESP) ,  BOOTH David R (Univ. Sydney, New South Wales, AUS) ,  WELTMAN Martin (Nepean Hospital, New South Wales, AUS) ,  MOLLISON Lindsay (Fremantle Hospital, Western Australia, AUS) ,  CHENG Wendy (Royal Perth Hospital, Western Australia, AUS) ,  RIORDAN Stephen (Univ. New South Wales, New South Wales, AUS) ,  DOUGLAS Mark W (Univ. Sydney at Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  POWELL Elizabeth (Univ. Queensland, Queensland, AUS)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 5  ページ： 795-800  発行年： 2017年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： IFNL3-IFNL4(インターフェロンλ3-インターフェロンλ4)遺伝的領域の多様性は,肝臓の炎症および線維症に関連している。IFN-λ3あるいはIFN-λ4のタンパク質がこの関連を引き起こすのかどうかは分かっていない。本論文では,IFN-λ4を産生しないが,IFN-λ3は産生するIFNL3-IFNL4リスクハプロタイプの人では,肝臓の炎症,線維症の病期,線維症の進行速度,免疫細胞の肝臓への浸潤,IFN-λ3の発現,血清sCD163レベル(活性化マクロファージのマーカー)が高まっていることを示す。これらの特徴については,rs117648444の遺伝子型による差違は観察されなかった。つまり,IFN-λ4タンパク質の70番目のアミノ酸置換をコードするrs117648444の遺伝子型では,IFN-λ4の活性が低下しているが,この機能が低下したIFN-λ4(IFN-λ4-Ser70)をコードする患者と,完全な活性を持つIFN-λ4-Pro70をコードする患者の間に,これらの特徴に違いは見られなかった。肝臓の炎症あるいは線維症の表現型については,rs368234815およびrs4803217の2つが機能的バリアントだろうと提案されているが,これらは発見SNPであるrs12979860ほど優れていなかった。IFN-λ4ではなく,IFN-λ3が,IFNL3-IFNL4ハプロタイプ依存的な肝臓の炎症および線維症を仲介していると考えられる。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  肝臓 ,  *炎症 ,  肝線維症 ,  *インターフェロン ,  ハプロタイプ ,  生物多様性 ,  *遺伝子型 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  一塩基多型 ,  表現型
準シソーラス用語： IFNL3遺伝子 ,  IFNL4遺伝子 ,  *IFNλ3 ,  IFNλ4 ,  遺伝的多様性

分類 (4件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  肝臓  (EJ06060J) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (7件)： 炎症 ,  IFNλ ,  IFN ,  ハプロタイプ ,  肝臓 ,  線維症 ,  仲介