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J-GLOBAL ID：201702266501928800   整理番号：17A1279028

陽性:アミリンイソ型のミクロカノニカル解析からのプラムリンチドの最適化【Powered by NICT】

Be positive: optimizing pramlintide from microcanonical analysis of amylin isoforms

著者 (1件)： Frigori Rafael B. (Universidade Tecnologica Federal do Parana, Rua Cristo Rei 19, 85902-490, Toledo, PR, Brazil. [e-mail])
資料名： Physical Chemistry Chemical Physics  (Physical Chemistry Chemical Physics)
巻： 19  号： 37  ページ： 25617-25633  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0271C  ISSN： 1463-9076  CODEN： PPCPFQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト膵島アミロイドポリペプチド(hIAPP),アミリンはインスリンに対し相乗的,膵臓におけるβ細胞によるそれに分泌される37残基のホルモンである。細胞毒性アミロイド原線維の沈着はII型糖尿病(T2D)とすい島移植片不全の進行に強く関係する。特に,ラット(rIAPP)およびブタ(pIAPP)のような,いくつかの哺乳類種からのイソ型は凝集を防止するいくつかの重要な変異を示した。これは,プロリン置換がβ鎖フィブリル破断特性を持つrIAPPによりヒントを得たhIAPPの突然変異体,pramlintideなどのT2Dの補助療法のための薬物のバイオテクノロジー開発をもたらした。理想的には,このような薬物はインスリンによる定式化と同時投与すべきであるが,これは適切なpHでの貧弱な溶解度プロファイルにより妨害されている。うまくいけば,これは適切な点突然変異で改善され,分子正味電荷を増加することができた。実験の進歩にもかかわらず,合理的薬物設計の際に予備的スクリーニングは,分子シミュレーションから導いた熱力学的洞察から大きな利益を得ることができる。蛋白質熱安定性の系統的な評価として野生型アミリンイソ型のマルチカノニカル(MUCA)シミュレーションのミクロカノニカル熱統計解析を導入した。この包括的な研究の結果として,pramlintideを最適化することができる最も適切な単一点変異は野生型アミリンイソ型間に位置する。特に,凝集阻害と溶解度増加はpIAPPの典型的な更なるS20R置換によるプラムリンチドによって継承されることを見出した。は現在の臨床知識に従ってT2Dのための改良された補助療法の設計を支援するための一貫した熱統計方法論を提供する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ポリペプチド ,  *インスリン ,  内分泌細胞 ,  アミロイド ,  アミロイドーシス ,  pH【水素イオン指数】 ,  点突然変異 ,  シミュレーション ,  モンテカルロ法 ,  2型糖尿病 ,  内分泌外科 ,  膵臓移植 ,  阻害 ,  凝集 ,  溶解度 ,  *統計解析
準シソーラス用語： β細胞 ,  アミロイド原線維 ,  凝集阻害 ,  分子シミュレーション ,  膵島移植

分類 (1件)： アミノ酸  (CF10070V)

物質索引 (1件)： アミリン

タイトルに関連する用語 (4件)： アミリン ,  イソ型 ,  解析 ,  最適化