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J-GLOBAL ID：201702266716275458   整理番号：17A1186290

アセチル化デオキシコール酸(DCA)とコール(CA)酸はプレグナンX(PXR)受容体の強力なリガンドである【Powered by NICT】

Acetylated deoxycholic (DCA) and cholic (CA) acids are potent ligands of pregnane X (PXR) receptor

著者 (11件)： Carazo Alejandro (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove CZ500 05, Czechia) ,  Hyrsova Lucie (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove CZ500 05, Czechia) ,  Dusek Jan (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove CZ500 05, Czechia) ,  Chodounska Hana (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, Academy of Sciences of the Czech Republic, Flemingovo namesti 2, CZ160 00 Praha, Czechia) ,  Horvatova Alzbeta (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove CZ500 05, Czechia) ,  Berka Karel (Regional Centre of Advanced Technologies and Materials, Department of Physical Chemistry, Palacky University in Olomouc, 17. listopadu 1131, Olomouc CZ779 00, Czechia) ,  Bazgier Vaclav (Regional Centre of Advanced Technologies and Materials, Department of Physical Chemistry, Palacky University in Olomouc, 17. listopadu 1131, Olomouc CZ779 00, Czechia) ,  Gan-Schreier Hongying (Department of Internal Medicine IV, Gastroenterology and Infectious Diseases, Im Neuenheimer Feld, Heidelberg, Germany) ,  Chamulitrat Walee (Department of Internal Medicine IV, Gastroenterology and Infectious Diseases, Im Neuenheimer Feld, Heidelberg, Germany) ,  Kudova Eva (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry, Academy of Sciences of the Czech Republic, Flemingovo namesti 2, CZ160 00 Praha, Czechia) ,  Pavek Petr (Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Heyrovskeho 1203, Hradec Kralove CZ500 05, Czechia)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 265  ページ： 86-96  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレグナンX(PXR),ビタミンD(VDR),ファルネソイドX(FXR)核受容体はそれらの解毒または合成を制御する胆汁酸の受容体であることが示されている。ケノデオキシコール酸(CDCA)およびリトコール酸(LCA)酸は,FXR,VDRの配位子であるが,LCAの3-ケトおよびアセチル化誘導体は,三種類全ての受容体のための配位子として記述されている。本研究では,解毒酵素または微生物叢による胆汁酸DCA(デオキシコール酸),LCA,CA(コール酸),CDCAの3 7及び12位置での酸化またはアセチル化は胆汁酸核内受容体との相互作用に影響を及ぼす可能性があると仮定した。はH epG2細胞におけるレポーター遺伝子アッセイ,組換えPXRを用いたTR-FRETアッセイ及びRT-PCRを用いて分化した肝臓H epaRG細胞における核内受容体活性化とそれらの標的遺伝子発現に及ぼすアセチル化とケト胆汁酸の影響を検討した。DCA3,12 ジアセタートとCA3,7,12 トリアセタート誘導体は,PXRとDCAの配位子CYP3A4,CYP2B6およびABCB1/MDR1などのPXR標的遺伝子を誘導する3,12 ジアセタートであることを示した。結論として,著者らはアセチル化DCA及びCAは,PXRの強力なリガンドであることを見出した。アセチル化胆汁酸誘導体は,解毒または生理学的機能を持つPXRの新規内因性配位子であるかどうかは進行中の実験でさらに研究すべきである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： RT-PCR法 ,  ビタミンD ,  P糖タンパク質 ,  ミクロフローラ ,  *アセチル化 ,  代謝 ,  遺伝子発現 ,  相互作用 ,  *受容体 ,  胆汁酸 ,  生理学
準シソーラス用語： 内因性 ,  標的遺伝子 ,  核内受容体 ,  *リガンド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： PXR ,  代謝 ,  胆汁酸 ,  核受容体 ,  FXR

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (10件)： アセチル化 ,  デオキシコール酸 ,  DCA ,  コール ,  Ca ,  酸 ,  プレグナン ,  PXR ,  受容体 ,  リガンド