抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:ラットのクモ膜下出血(subarachnoid hemorrhage、SAH)後の海馬領域の細胞外調節タンパク質キナーゼ1/2(extracellular regulated protein kinases)を検討する。ERK1/2活性化と神経細胞自食作用との関係を検討した。【方法】120匹の雄性SDラットを,偽手術群,SAH群,ERK1/2阻害剤U0126群,およびオートファジー誘導剤ラパマイシン(Rap)群にランダムに分けた。SAHラットモデルを,大槽の二次血液注入によって作製した。U0126群とRap群はそれぞれ30分前に脳室にU0126(5μg/μL)とRap(10nmolμL)を注射した。海馬における神経細胞の形態学的変化を光学顕微鏡によって観察した。海馬におけるリン酸化ERK1/2(p-ERK1/2),ERK1/2mRNAおよびオートファジー標識蛋白質(Beclin-1,Beclin-1mRNA,LC3-IIおよびLC3mRNA)の発現を,免疫組織化学およびリアルタイム蛍光定量的PCRによって検出した。【結果】偽手術群と比較して,SAH群における神経細胞の死亡率は,有意に増加した(14.9%±5.7%,28.3%±9.8%,44.2%±10.9%)(q=27.56,35.65,44.81;P<0.05)。ERK1/2 mRNA,Beclin-1 mRNAおよびLC3 mRNAレベルは,それぞれ(1.83±0.01,2.82±0.06,1.34±0.04,1.46±0.02,1.76±0.02,1.35±0.02,1.52±0.04,1.89±0.01,1.31±0.04),(P<0.05),それぞれ,42.99,60.66,48.08,71.49,82.40,41.18,48.49,82.40,41.18であった(P<0.05)。一方,p-ERK1/2,Beclin-1,およびLC3-IIの蛋白質レベルは増加した(すべてP<0.05)。SAH群と比較して,U0126群における神経細胞の死亡率は,有意に増加した(19.6±6.5%,36.2±7.7%,58.2±12.7%)(q値は,それぞれ9.59,10.43,14.66;P<0.05)。【結果】U0126群におけるERK1/2mRNA,Beclin-1mRNAおよびLC3mRNA発現は,それぞれ1.23±0.02,1.40±0.02,1.12±0.02,1.22±0.04,1.48±0.06,1.24±0.02,1.14±0.04,1.33±0.02,1.14±0.04,それぞれ,75.66,65.70,15.56,16.79,51.85および22.58であった(P<0.05)。しかし,p-ERK1/2,Beclin-1,およびLC3-IIの蛋白質レベルは,有意に減少した(P<0.05)。SAH群と比較して,Rap群における神経細胞の死亡率は,有意に低下した(9.1%±4.6%,18.8%±8.6%,28.21%±9.2%)(q=11.86,12.54,16.74;P<0.05)。Rap群におけるBeclin-1 mRNAとLC3 mRNAの発現は,それぞれ(1.78±0.02,2.27±0.05,1.86±0.04,1.97±0.06,2.31±0.08,1.85±0.00)(q値は,それぞれ49.57,48.63,72.12,41.96,38.88,71.73;P<0.05)であった。Beclin-1とLC3-II蛋白質の発現は増加した(P<0.05)が,ERK1/2mRNA発現には有意差はなかった(q=2.63,2.65,2.83,P>0.05)。p-ERK1/2蛋白質の変化は,統計的に有意ではなかった(P>0.05)。結論:SAH後に活性化されたERK1/2の活性化は,Beclin-1とLC3-IIの発現を増加させることによって,神経細胞の損失を促進することができる。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
