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J-GLOBAL ID:201702266969622498   整理番号:17A1744641

【結論】マウスにおける急性骨髄性白血病の予防におけるPP242の併用は,分子機構の研究において重要な役割を果たす可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

Combination of PP242 and dasatinib suppresses the progression of acute myeloid leukemia in a mouse model
著者 (3件):
資料名:
巻: 97  号: 20  ページ: 1584-1588  発行年: 2017年 
JST資料番号: C2298A  ISSN: 0376-2491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】マウス急性骨髄性白血病(AML)モデルを確立して,PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路阻害剤PP242とチロシン受容体抑制剤ダムチニブがAMLの発生に及ぼす影響を調査する。【方法】MSC-MLL-AF9-IRES-GFPを持つ逆転写ウイルスを用いて,C57BL/6Jマウスの骨髄細胞を感染させ,細胞を致死量の照射マウスに移植し,白血病を誘発し,AMLマウスモデルを確立した。マウスを,それぞれ,溶媒(対照群),ダサチニブ,PP242,ダムチジン+PP242によって処理した。マウスの生存状況を観察し、そして4日ごとにフローサイトメトリーを用いて各群のマウスの末梢血、骨髄中の白血病細胞の生長状況を測定し、異なる薬物処理後の白血病細胞のアポトーシス、細胞周期を測定した。フローサイトメトリーにより異なる薬物処理後のAMLマウスの白血病細胞を選別し、RNAを抽出し、逆転写によりcDNAを合成し、ポリメラーゼ連鎖反応法により関連遺伝子の発現を測定した。遺伝子配列決定により、白血病細胞の成長を抑制する関連分子機構を探索し、機能検証を行う。【結果】対照群と比較して,PP242処理群およびダサチニブ処理群の寿命は延長したが,PP242およびダサチニブ処理群の生存時間は,PP242またはダサチニブ処理群よりも有意に長かった。また、PP242とダサチニブで処理したマウスの末梢血と骨髄中の白血病細胞の割合はより低く、チロシン受容体抑制剤ダサチニブと併用することで、より多くの白血病細胞が細胞周期のG0期にあり、チロシン受容体抑制剤ダサチニブと併用することで白血病細胞のアポトーシスを促進することができる。結論:PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路阻害剤PP242とチロシン受容体抑制剤の併用により、より多くの白血病細胞のアポトーシスを促進し、より多くの白血病細胞が細胞周期のG0期にあるため、AMLの発生進行を明らかに遅延させることができる。それは,臨床治療のためのより良い方法を提供するかもしれない。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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血液の腫よう 
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