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J-GLOBAL ID：201702266998988914   整理番号：17A0377180

膵臓癌幹細胞のプロテオーム解析:脂肪酸合成とメバロン酸経路の機能的役割【Powered by NICT】

Proteomic analysis of pancreatic cancer stem cells: Functional role of fatty acid synthesis and mevalonate pathways

著者 (13件)： Brandi Jessica (University of Verona, Department of Biotechnology, Proteomics and Mass Spectrometry Laboratory, Verona 37134, Italy) ,  Dando Ilaria (University of Verona, Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement, Verona 37134, Italy) ,  Pozza Elisa Dalla (University of Verona, Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement, Verona 37134, Italy) ,  Biondani Giulia (University of Verona, Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement, Verona 37134, Italy) ,  Jenkins Rosalind (University of Liverpool, MRC Centre for Drug Safety Science, Department of Molecular & Clinical Pharmacology, Liverpool L69 3GE, United Kingdom) ,  Elliott Victoria (NIHR Liverpool Pancreas Biomedical Research Unit, Department of Molecular and Therapeutic Cancer Medicine, Royal Liverpool University Hospital, Liverpool L69 3GA, United Kingdom) ,  Park Kevin (University of Liverpool, MRC Centre for Drug Safety Science, Department of Molecular & Clinical Pharmacology, Liverpool L69 3GE, United Kingdom) ,  Fanelli Giuseppina (Department of Ecological and Biological Sciences, University of Tuscia, Viterbo, Italy) ,  Zolla Lello (Department of Ecological and Biological Sciences, University of Tuscia, Viterbo, Italy) ,  Costello Eithne (NIHR Liverpool Pancreas Biomedical Research Unit, Department of Molecular and Therapeutic Cancer Medicine, Royal Liverpool University Hospital, Liverpool L69 3GA, United Kingdom) ,  Scarpa Aldo (University and Hospital Trust of Verona, Applied Research on Cancer Network (ARC-NET), Department of Pathology and Diagnostics, Verona 37134, Italy) ,  Cecconi Daniela (University of Verona, Department of Biotechnology, Proteomics and Mass Spectrometry Laboratory, Verona 37134, Italy) ,  Palmieri Marta (University of Verona, Department of Neuroscience, Biomedicine and Movement, Verona 37134, Italy)
資料名： Journal of Proteomics  (Journal of Proteomics)
巻： 150  ページ： 310-322  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0073A  ISSN： 1874-3919  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,著者らは,膵臓癌幹細胞(CSC)のセクレトームは癌分化,浸潤および転移に関与する蛋白質によって特徴付けられることを示した。しかし,膵臓CSCの特異的特性をもたらすことを差次的に発現した細胞内蛋白質はまだ同定されておらず,結果としての混乱した代謝経路はまだ解明されていない。膵臓CSCの変調蛋白質を同定するために,iTRAQベースのプロテオーム解析はPanc1CSCおよびPanc1親細胞のプロテオームを比較し,二百三十の変調蛋白質を同定した。経路分析は解糖,ペントースリン酸経路,ピルビン酸-りんご酸回路,および脂質代謝の活性化だけでなく,クレブス回路,スプライセオソームと非相同末端結合のダウンレギュレーションを明らかにした。これらの知見は,メタボロミクスとイムノブロット分析によって支持された。セルレニンによる脂肪酸シンターゼとアトルバスタチンによるメバロン酸経路の阻害は親細胞よりも癌幹細胞に抗増殖効果を有することが分かった。総合すれば,これらの結果は,膵臓癌幹細胞の代謝ネットワークシグネチャのいくつかの重要な側面を明らかにし,重要なおよび新規治療標的に光を当てと脂肪酸合成とメバロン酸経路はそれらの生存率を確保する上で重要な役割を果たすことを示唆した。膵臓癌幹細胞(CSC)の変化した代謝経路をより良く理解するために,Panc1とPanc1CSCの包括的プロテオーム解析と代謝産物プロファイリング研究を行った。得られた知見は,Panc1CSCは解糖,ペントースリン酸経路,ピルビン酸-りんご酸回路,と脂質代謝のアップレギュレーションにより及びKrebsサイクル,スプライセオソームと非相同末端結合のダウンレギュレーションにより特徴づけられることを示した。さらに,脂肪酸合成とメバロン酸経路は膵臓癌幹細胞の生存に重要な寄与を果たすことを示した。本研究では,膵臓癌幹細胞の知識広がりに有用であり,新規治療戦略の開発を促進することができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 脂質代謝 ,  ダウンレギュレーション ,  *プロテオーム ,  アップレギュレーション ,  クエン酸サイクル ,  生存率 ,  解糖 ,  代謝経路 ,  代謝産物 ,  ペントースリン酸サイクル ,  メタボロミクス ,  *メバロン酸経路 ,  *脂肪酸合成 ,  *腫瘍幹細胞
準シソーラス用語： *プロテオーム解析 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： すい癌 ,  癌幹細胞 ,  膵臓管腺癌PDAC

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： 膵臓 ,  癌幹細胞 ,  プロテオーム解析 ,  脂肪酸合成 ,  メバロン酸経路 ,  役割