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J-GLOBAL ID:201702267092859491   整理番号:17A1626859

マイクロRNA 20aはPTENを標的とすることにより冠動脈疾患の好気性運動ベースの予防に関与する【Powered by NICT】

MicroRNA-20a participates in the aerobic exercise-based prevention of coronary artery disease by targeting PTEN
著者 (8件):
資料名:
巻: 95  ページ: 756-763  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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運動は冠動脈疾患(CAD)の発生率を減少させることができる。miRNA20aは持続身体活動後に特異的に発現することが報告されている。しかし,運動の有無にかかわらずC ADモデルにおけるその発現と調節パターンは報告されていない。本研究では,運動性低下CAD発生率とmiR 20a依存性シグナル伝達経路におけるmiR 20aの調節機構を調べることを目的とする。八週齢雄ApoE/LDLRダブルノックアウトマウスを本研究に動員した。西洋食無しで餌を与えたマウスにおける確立したCADモデルおよびコレステロール濃度は検出キットと同様に高速蛋白質液体クロマトグラフィーを用いて測定した。相対的m RNAレベルを定量的RT-PCRを用いて決定した蛋白質レベルをウェスタンブロット法を用いて分析した。ルシフェラーゼアッセイは,標的遺伝子のmiRNA結合部位を決定するために用いた。CCK-8アッセイ及びフローサイトメトリー(FCM)は増殖とアポトーシス率を評価するために使用した。全体としてコレステロールレベルはCADモデル群,正常対照群と比較して有意に増加した。VEGFとPTENはアップレギュレーションされ,非CAD群に比較したmiR 20の発現はCAD群で有意に低かった。miR 20aの増加は,CADモデル群,miR 20a agomir群で運動後に誘導された。miR 20aの過剰発現は,ET 1,TxA2,ANG II,PTENの発現レベルを減少させ,eNOS,PGI_2,VEGFを増加し,転写及び翻訳レベルであった。in vitro試験は,ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)におけるこれらの知見を確認した。MiR 20aは特異的にPTENの3′UTRに結合し,PI3K/Aktシグナル伝達経路の活性化を介して細胞の生存と増殖を仲介した。miRNA20aはCADの治療標的として大きな可能性を持っている可能性があり,その関与は機能的遺伝子の変化だけでなく,PTEN,miR 20aにより特異的に標的化を誘導し,静脈内皮細胞の生存と増殖を促進することができるからである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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免疫反応一般  ,  循環系の基礎医学  ,  循環系の疾患  ,  微生物の生化学 
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