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J-GLOBAL ID：201702267209823725   整理番号：17A1485619

癌治療のための二重PARPとトポ阻害剤として4-アミドベンゾイミダゾールアクリジン誘導体の設計,合成および生物学的評価【Powered by NICT】

Design, synthesis and biological evaluation of 4-amidobenzimidazole acridine derivatives as dual PARP and Topo inhibitors for cancer therapy

著者 (15件)： Yuan Zigao (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing, 100084, PR China) ,  Yuan Zigao (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Chen Shaopeng (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Chen Changjun (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Chen Jiwei (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing, 100084, PR China) ,  Chen Jiwei (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Chen Chengken (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing, 100084, PR China) ,  Chen Chengken (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Dai Qiuzi (Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing, 100084, PR China) ,  Dai Qiuzi (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Gao Chunmei (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Gao Chunmei (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Jiang Yuyang (The Ministry-Province Jointly Constructed Base for State Key Lab-Shenzhen Key Laboratory of Chemical Biology, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China) ,  Jiang Yuyang (Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Medicine, Tsinghua University, Beijing, 100084, PR China) ,  Jiang Yuyang (National & Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs, The Graduate School at Shenzhen, Tsinghua University, Shenzhen, 518055, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 1135-1146  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PARP 1は,TopoII阻害剤により誘導されるDNA損傷を修復することができて,それ故TopoとPARP-1の同時抑制抵抗性を克服し,転帰を改善することができる可能性がある。本研究では一連の4-アミドベンゾイミダゾールアクリジンを二重TopoとPARP-1阻害剤として設計し,合成した。化合物11lはTopoとPARP-1と同様に,有意に阻害され癌細胞増殖に対して良好な阻害活性を示した。更なる機構的評価は,MCF-7細胞中の11L処理は,蓄積されたDNA二本鎖切断を誘導し,顕著なアポトーシスを促進し,顕著なG0/G1細胞周期停止を引き起こすことを示した。さらに,11Lはマウスにおける腫瘍増殖を抑制し,肝ミクロソームにおける良好な代謝特性を示した。著者らの研究は,単剤TopoとPARPの同時阻害は癌治療のための代替法であるかもしれないと11Lは抗腫瘍剤の開発のための潜在的なリード化合物を表すことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  代謝 ,  腫瘍 ,  MCF7細胞 ,  *抗腫瘍薬 ,  二本鎖DNA切断
準シソーラス用語： リード化合物 ,  腫瘍成長 ,  細胞周期停止 ,  阻害活性 ,  ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1 ,  *生物学的評価 ,  *阻害剤 ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Topo ,  PARP ,  多目標 ,  アクリジン ,  抗腫瘍生物活性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌治療 ,  PARP ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価