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J-GLOBAL ID：201702267348030757   整理番号：17A1127611

修正ポリミキシンB-ポリエチレンイミン系ナノ遺伝子キャリアが媒介する腎近位尿細管細胞への効率的なメガリンを標的としたデリバリー【Powered by NICT】

Efficient megalin targeted delivery to renal proximal tubular cells mediated by modified-polymyxin B-polyethylenimine based nano-gene-carriers

著者 (7件)： Oroojalian Fatemeh (Division of Nanobiotechnology Section, Department of Life Science Engineering, Faculty of New Sciences and Technologies, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Rezayan Ali Hossein (Division of Nanobiotechnology Section, Department of Life Science Engineering, Faculty of New Sciences and Technologies, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Mehrnejad Faramarz (Division of Nanobiotechnology Section, Department of Life Science Engineering, Faculty of New Sciences and Technologies, University of Tehran, Tehran, Iran) ,  Nia Azadeh Hashem (Pharmaceutical Research Center, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran) ,  Shier Wayne Thomas (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, USA) ,  Abnous Khalil (Pharmaceutical Research Center, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran) ,  Ramezani Mohammad (Pharmaceutical Research Center, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran)
資料名： Materials Science & Engineering. C. Materials for Biological Applications  (Materials Science & Engineering. C. Materials for Biological Applications)
巻： 79  ページ： 770-782  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0574A  ISSN： 0928-4931  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非ウイルスベクターは,大きな関心を集めている,それらはウイルスベクターと比較して,修正が容易であり,比較的安全で,調製が容易である。腎臓標的遺伝子デリバリーシステムは腎疾患治療における薬物の有効性を改善するための有望な技術を示した。新規腎臓標的遺伝子デリバリーシステムを開発するために,配位子としてのポリミキシンBを用いたポリアミンPEI抱合体を合成し,それらの潜在的標的化効率を調べた。アミド化反応によるポリミキシンB PEI_25kDaまたはPEI_10kDaいずれか移植後,修飾ポリミキシンPEI/DNAナノプレックスは,カチオン性ポリマとEGFPプラスミド間の静電引力を介して作製した。サイズ,表面電荷密度,DNA縮合能,緩衝能及び細胞毒性を含む修飾した重合体の特性を評価した。結果は,修飾したポリミキシンPEI_25kDaの平均サイズは約143 180nmと修飾ポリミキシンPEI_10kDa,115 194nmことを明らかにした。ゼータ電位は,それぞれPEI_25とPEI_10に基づく複合体に対して16.4±1.87の範囲であった23.43±1.25mV及び11.3±1.4から19.3±2.1mVであった。A FM像から,錯体はC/P=4で球状およびナノサイズであることを明らかにした。両PEI10及び25kDaの緩衝能力が増加したポリミキシンBグラフト化率は増加した。in vitro研究は,修飾ポリミキシンPEI抱合体は腎臓細胞への遺伝子トランスフェクション効率を著しく改善できることを示した。ポリプレックスのトランスフェクション効率は,定式化における配位子の重量比(~12及び8倍増加PEI_25とPEI_10kDa)に依存し,非修飾PEI/DNAナノ粒子のそれよりも有意に高かった。これらの結果は,修飾ポリミキシンPEI/DNAナノ粒子は効果的にメガリン発現腎臓細胞を標的とし,in vitroおよびin vivo研究における改善された形質移入効率と低い細胞毒性を示すことができることを示唆した。動物研究は,in vivoの研究を確認した。このように,これらの複合体は,腎疾患のための安全で効率的な非ウイルス性治療治療ベクターとして考えることができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ベクター ,  ζ電位 ,  重合体 ,  トランスフェクション ,  in vitro実験 ,  DNA【核酸】 ,  複合体 ,  プラスミド ,  ターゲティング ,  ウイルス ,  *細胞毒性 ,  カチオン ,  治療法 ,  ナノ粒子
準シソーラス用語： 遺伝子デリバリーシステム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 遺伝子デリバリー ,  腎標的化 ,  メガリン ,  ポリエチレンイミン ,  ポリミキシンB

分類 (4件)： 医用素材  (GA05040H) ,  製剤一般  (GY02010Z) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： ポリミキシンB ,  ポリエチレンイミン ,  遺伝子キャリア ,  腎 ,  近位尿細管細胞 ,  メガリン ,  標的 ,  デリバリー