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J-GLOBAL ID：201702267777954028   整理番号：17A1083256

がん免疫療法に不可欠な遺伝子群の特定

Identification of essential genes for cancer immunotherapy

著者 (28件)： PATEL Shashank J. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  KISHTON Rigel J. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  EIDIZADEH Arash (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  VODNALA Suman K. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  CAM Maggie (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  GARTNER Jared J. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  JIA Li (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  STEINBERG Seth M. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  YAMAMOTO Tori N. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  MERCHANT Anand S. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  MEHTA Gautam U. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  CHICHURA Anna (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  TRAN Eric (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  EIL Robert (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  SUKUMAR Madhusudhanan (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  PEREZ GUIJARRO Eva (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  DAY Chi-Ping (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  ROBBINS Paul (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  FELDMAN Steve (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  MERLINO Glenn (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  RESTIFO Nicholas P. (National Inst. of Health (NIH), Maryland, USA) ,  PATEL Shashank J. (Georgetown Univ. Medical School, Washington DC, USA) ,  SANJANA Neville E. (New York Genome Center, New York, USA) ,  SANJANA Neville E. (New York Univ., New York, USA) ,  YAMAMOTO Tori N. (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  SHALEM Ophir (Univ. Pennsylvania, Pennsylvania, USA) ,  ZHANG Feng (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  ZHANG Feng (Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 548  号： 7669  ページ： 537-542  発行年： 2017年08月31日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 体細胞遺伝子変異は,T細胞に基づく免疫療法に対するがん細胞の脆弱性を変化させ得る。今回我々は,約12万3000種の単鎖ガイドRNAから構成されるゲノム規模のCRISPR-Cas9ライブラリーを用いて,ヒト黒色腫細胞で遺伝子群を撹乱して,T細胞に基づく免疫療法に対する抵抗性に関与する機能喪失変異を模倣し,腫瘍細胞における欠失がCD8⁺T細胞のエフェクター機能を障害する遺伝子群のプロファイリングを行った。このスクリーニングで最も濃縮された遺伝子群は,抗原提示およびインターフェロンγシグナル伝達において重要な役割を担っており,がんゲノムアトラスの患者の腫瘍における細胞溶解活性と相関している。さまざまながん細胞株と抗原を用いて検証した遺伝子群の中で,免疫療法抵抗性の患者腫瘍において,アペリン受容体をコードするAPLNRに複数の機能喪失変異が見つかった。我々は,APLNRがJAK1と相互作用し,腫瘍でのインターフェロンγ応答を変化させ,その機能喪失が,マウスモデルで養子細胞移入とチェックポイント阻害の免疫療法の効果を減少させることを示す。我々の結果は,CD8⁺T細胞のエフェクター機能に不可欠な遺伝子群の喪失を,がんに対する免疫療法への抵抗性もしくは不応答性と関連付けている。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： 免疫療法 ,  薬物療法 ,  *突然変異 ,  T細胞 ,  *腫瘍細胞 ,  *細胞性免疫 ,  RNA【核酸】 ,  細胞情報伝達 ,  モデル ,  受容体 ,  遺伝子 ,  マウス ,  病態モデル
準シソーラス用語： APLNR ,  CD8+T細胞 ,  CRISPR-Cas9 ,  *T細胞免疫 ,  アペリン受容体 ,  インターフェロンγシグナル伝達 ,  ガイドRNA ,  *癌免疫療法 ,  *機能喪失型突然変異 ,  黒色腫細胞 ,  疾患マウスモデル

分類 (5件)： 腫よう免疫  (ED03040A) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (2件)： がん免疫療法 ,  遺伝子群