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J-GLOBAL ID：201702267824562898   整理番号：17A0936505

ヘムStaphylococcus aureus IsdGとIsdIへの強い結合はきっ抗阻害剤の設計を妨げる【Powered by NICT】

Tight binding of heme to Staphylococcus aureus IsdG and IsdI precludes design of a competitive inhibitor

著者 (3件)： Conger Matthew A. (Department of Chemistry, University of Vermont, Burlington, Vermont 05405, USA. [e-mail]) ,  Pokhrel Deepika ,  Liptak Matthew D.
資料名： Metallomics  (Metallomics)
巻： 9  号： 5  ページ： 556-563  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2338A  ISSN： 1756-5901  CODEN： METAIR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 文献で報告されたIsdGとIsdIからのヘム解離に対してμモル平衡定数はこれらの酵素が黄色ぶどう球菌の鉄調節表面決定因子系のメンバー,感染時の宿主からヘム鉄を収穫するとなっているかどうかの疑問を呼び起こす。この問題を解決するために,IsdGとIsdIのヘム解離定数は三つの手法を用いて再評価した。ヘム解離平衡定数を仮定なしモデルで解析し,新たに開発した蛍光検出アッセイを用いたUV/Vis吸収検出アッセイを用いて測定した。ヘム解離速度定数はアポミオグロビン競合アッセイを用いて評価した。UV/Vis吸収データの解析は,以前の測定値における臨界欠陥を明らかにした。ヘムはUV/Vis吸収分光法に必要なマイクロモル濃度,正確な平衡定数測定はほとんど不可能になる99.9%蛋白質である。しかし,蛍光はより希薄試料について測定可能である,これらのデータの解析は,IsdGとIsdIに対して1.4±0.6nMと12.9±1.3nMの解離平衡定数をもたらした。アポミオグロビン競合アッセイから得られた速度論データの解析からは,IsdIのIsdGと0.092±0.008s~ 1のヘム解離速度定数0.022±0.002秒~ 1を推定した。これらのデータ,IsdGとIsdIの翻訳後調節について知られていることに基づいて,IsdGのみがヘム鉄獲得経路のメンバーであり,IsdIはヘム恒常性を調節することを提案した。さらに,ナノモル解離定数は,ヘムがIsdGにより強く結合していることを意味し,この蛋白質の競合的阻害は困難であろうことを示している。代わりに,酵素機構の詳細な理解に基づく非競合的阻害はより有望な抗生物質開発戦略である。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 平衡定数 ,  翻訳後修飾 ,  *黄色ぶどう球菌 ,  タンパク質 ,  解離平衡 ,  酵素 ,  酵素反応機構 ,  蛍光 ,  抗生物質 ,  解離定数 ,  解離速度 ,  吸光分光分析
準シソーラス用語： 競争アッセイ ,  アポミオグロビン ,  ヘム鉄 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 代謝と栄養  (EG03054K) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヘム ,  Staphylococcus ,  きっ抗 ,  阻害剤 ,  設計