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J-GLOBAL ID：201702267854463957   整理番号：17A1707399

インターロイキン17は関節リウマチの線維芽細胞様滑膜細胞によるSHP-2とIL-17RA/STAT-3依存性Cyr61,IL-23およびGM-CSF発現とRANKL媒介破骨細胞形成を調節する【Powered by NICT】

Interleukin 17 regulates SHP-2 and IL-17RA/STAT-3 dependent Cyr61, IL-23 and GM-CSF expression and RANKL mediated osteoclastogenesis by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis

著者 (2件)： Ganesan Ramamoorthi (Immunopathology Lab, School of Bio Sciences and Technology, VIT University, Vellore 632 014, Tamilnadu, India) ,  Rasool Mahaboobkhan (Immunopathology Lab, School of Bio Sciences and Technology, VIT University, Vellore 632 014, Tamilnadu, India)
資料名： Molecular Immunology  (Molecular Immunology)
巻： 91  ページ： 134-144  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0850A  ISSN： 0161-5890  CODEN： IMCHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターロイキン(IL)- 17はTh17細胞により産生された,関節リウマチ(RA)の線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)媒介疾患過程に重要な役割を果たしている。IL-17はIL-17/IL-17RA/STAT-3シグナル伝達によりRA-FLSにおけるその病原性効果を発揮する。最近の研究は,RA-FLSは疾患の悪化をもたらすSHP-2,Cyr61,IL-23,GM-CSFとRANKLを生成することを示した。しかし,IL-17/IL-17RA/STAT-3シグナル伝達はRA-FLSにおけるSHP-2,Cyr61,IL-23,GM-CSFおよびRANKL発現を調節するかどうかは知られていない。本研究では,IL-17処理はアジュバント誘発関節炎(AA)ラットから分離したFLSにおけるCyr61,IL-23およびGM-CSFの産生を誘導した。逆に,Cyr61,IL-23およびGM-CSFのIL-17仲介産生はAA FLSにおけるS3I201とSTAT-3活性化の低分子干渉RNAまたは遮断を用いたIL-17RAのノックダウンにより消失した。興味深いことに,IL-17処理は顕著にAA FLSにおけるIL-17RAとSHP-2の発現を増加させた。しかし,IL-17RAのサイレンシングはAA FLSにおけるIL-17RAとSHP-2の発現に及ぼすIL-17の効果を逆転した。さらに,増加TRAP陽性多核細胞はIL-17処理したAA FLSとラット骨髄由来単球/マクロファージから成る共培養系で観察された。さらに,機構的に,IL-17はIL-17/IL-17RA/STAT-3シグナル伝達カスケードに依存することをAA FLSにおけるRANKL発現をアップレギュレートすることを見出した。IL-17RAのノックダウンまたはSTAT-3活性化の阻害は,AA FLSとそれらの破骨細胞形成能によるIL-17誘導RANKL発現を減少させた。まとめると,著者らの知見は,IL-17はAA FLSにおけるCyr61,IL-23,GM-CSFとRANKLのSHP-2発現およびIL-17RA/STAT-3依存性産生を調節し,RAの病因への新たな洞察を明らかにするかもしれないことを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *インターロイキン ,  *GM-CSF ,  骨髄 ,  siRNA ,  病因 ,  遺伝子サイレンシング ,  単球 ,  *破骨細胞 ,  *関節リウマチ ,  マクロファージ ,  *RANKL ,  *STAT転写因子
準シソーラス用語： Th17細胞 ,  *破骨細胞形成 ,  *SHP2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： インターロイキン17 ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  慢性関節リウマチ ,  SHP-2 ,  STAT-3 ,  破骨細胞

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (12件)： インターロイキン17 ,  関節リウマチ ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  SHP-2 ,  依存性 ,  Cyr61 ,  IL-23 ,  GM-CSF ,  発現 ,  RANKL ,  破骨細胞形成 ,  調節