文献

J-GLOBAL ID：201702268024595965   整理番号：17A1454602

肝Kp_uuを決定するための現在のin vitro法:その有用性と限界の比較【Powered by NICT】

Current In Vitro Methods to Determine Hepatic Kp_uu: A Comparison of Their Usefulness and Limitations

著者 (5件)： Riede Julia (Department of PK Sciences, ADME Section, Novartis Institutes for BioMedical Research, Basel, Switzerland) ,  Riede Julia (Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmaceutical Technology, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Camenisch Gian (Department of PK Sciences, ADME Section, Novartis Institutes for BioMedical Research, Basel, Switzerland) ,  Huwyler Jorg (Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmaceutical Technology, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Poller Birk (Department of PK Sciences, ADME Section, Novartis Institutes for BioMedical Research, Basel, Switzerland)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 106  号： 9  ページ： 2805-2814  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非結合肝内薬物濃度は,毒性,薬物動力学,薬力学に関連した細胞内標的と相互作用ポテンシャルを決定した。最近,拡張クリアランスモデル(ECM)に基づく非結合肝への血液分配係数(Kp_uu)は非結合肝内薬物濃度の間接推定を開発した。本研究では,三つの代替in vitro法による18各種薬化合物に対するKp_uuを決定し,ECM法による結果を比較することを目的とした。Kp_uuは肝細胞薬物蓄積(Kp)および肝細胞における非結合分画(fu_hep)4°C(温度法)での定常状態蓄積から評価し,平衡透析(均質化法)を用いて,またはlogD_7(logD_7 4法)から経験的にのいずれかの独立した測定から計算した。ECMベースKp_uuデータとの偏差は,検討した方法における固有クリアランスプロセス(代謝,胆汁分泌)の欠如に密接に関連していた。fu_hepの違いはさらにKp_uuの偏差に寄与した。均質化法は一般的に最低fu_hep値,特に高分子量または低logD_7 4を持つ化合物を提供した。低固有クリアランスを持つ化合物のKp_uu値は,物理化学的性質の独立したECMと温度法の間に良好な相関を示した。,ECMは肝Kp_uuの統合した定量的測定を提供した。化合物特性が適切に考慮すれば,しかし,温度と均質化法は有用な代替を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  クリアランス ,  肝細胞 ,  代謝 ,  薬物動力学 ,  *in vitro実験 ,  薬力学 ,  透析 ,  高分子量
準シソーラス用語： 物理化学的性質 ,  胆汁分泌 ,  定常状態 ,  相互作用ポテンシャル ,  薬物濃度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 能動輸送 ,  受動拡散/輸送 ,  肝代謝 ,  胆汁中排せつ ,  distribution ,  分布 ,  組織分配 ,  蛋白質結合 ,  肝細胞 ,  ヒト肝臓ミクロソーム

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  物理薬剤学  (GY01012A)

タイトルに関連する用語 (2件)： 有用性 ,  限界