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J-GLOBAL ID：201702268030641376   整理番号：17A1428411

17ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ7型の阻害は乳癌蛋白質プロファイルを調節し,ダウンレギュレーションGRP78によるアポトーシスを増強する【Powered by NICT】

Inhibition of 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 7 modulates breast cancer protein profile and enhances apoptosis by down-regulating GRP78

著者 (7件)： Wang Xiao-Qiang (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada) ,  Wang Xiao-Qiang (Center of Excellent for Molecular Diagnostics, Department of Pathology, Peking University Third Hospital, Beijing, 100091, China) ,  Aka Juliette A. (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada) ,  Li Tang (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada) ,  Xu Dan (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada) ,  Doillon Charles J. (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada) ,  Lin Sheng-Xiang (Laboratory of Molecular Endocrinology and Oncology, Centre Hospitalier Universitaire de Quebec Research Centre (CHUQ, CHUL), and Faculty of Medicine, Laval University, Quebec City, Quebec, G1 V 4G2, Canada)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 172  ページ： 188-197  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ7型(17β HSD7)はエストラジオールとDHTを調節することによって2元触媒活性を介して乳癌細胞の増殖を促進した。,閉経後の管腔A型乳癌における17β-HSD7の発現パターンを明らかにした癌ゲノムアトラス(TCGA)コホート。MCF-7細胞のプロテオームに及ぼす17β-HSD7阻害の影響を調べたに細胞アポトーシスを明らかにした。MCF-7細胞は17β-HSD7(INH7)の効率的な阻害剤または賦形剤で処理し,二次元(2D)ゲル電気泳動とそれに続く質量分析と創意経路解析(IPA)を用いて行った差次的プロテオミクス研究。細胞アポトーシスは,フローサイトメトリーにより分析し,次に逆転写定量的リアルタイムPCR(RT qPCR)およびウェスタンブロット法によりアポトーシス関連遺伝子の発現を調べることであった。著者らのデータは,17β-HSD7は原発性および進行性乳癌,細胞死/生存に関与する主にMCF-7細胞に変調された104蛋白質の17β-HSD7の阻害,細胞増殖とDNAプロセシングにおける増幅されたことを示した。78kDaグルコース調節蛋白質(GRP78)と抗アポトーシス因子Bcl-2の発現はINH7,誘起されたMCF-7細胞アポトーシスと17β-HSD7阻害を介して有意に抑制された。しかし,他の広く使用されている上皮ER+乳癌細胞株T47DのINH7処理は,GRP78発現のアップレギュレーションをもたらし,アポトーシスの限られた増加をもたらした。これらの結果は,乳癌におけるINH7の細胞特異的効果であり,これは更なる研究のための興味あることを示唆している。INH7とレトロゾール(アロマターゼ阻害剤)によるアポトーシスに及ぼす組合せ効果は,MCF-7で実証した。17β-HSD7阻害を介してGRP78のダウンレギュレーションはレトロゾールに応答して細胞アポトーシスを増強する。本研究では,17β-HSD7阻害と効果に関連した重要な調節因子としてのGRP78を明らかにした。総合すれば,本研究の結果から,17β-HSD7の阻害はER+乳癌におけるGRP78の抑制によりレトロゾールに対する補完的戦略であろうという仮説を示唆した。研究展望からの,更なる研究は阻害剤併用の有効性を評価するためのより乳癌細胞株およびin vivoモデルで実施する必要がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： フローサイトメトリー ,  ゲル電気泳動 ,  *アポトーシス ,  アップレギュレーション ,  *癌タンパク質 ,  質量分析 ,  細胞増殖 ,  *ダウンレギュレーション ,  プロテオミクス ,  MCF7細胞 ,  ウェスタンブロット法 ,  *乳房腫瘍
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  乳癌細胞 ,  *GRP78 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 17βHSD7 ,  アロマターゼ ,  乳癌細胞のアポトーシス ,  細胞プロテオーム ,  INH7 ,  レトロゾール

分類 (2件)： 性ホルモン  (EB08050O) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  阻害 ,  乳癌 ,  蛋白質 ,  プロファイル ,  調節 ,  ダウンレギュレーション ,  GRP78 ,  アポトーシス ,  増強