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J-GLOBAL ID:201702268245175821   整理番号:17A1464297

インド亜大陸における同定関連ドナーの高分解能拡張6遺伝子座HLAタイピングのための1例【Powered by NICT】

The Case for High Resolution Extended 6-Loci HLA Typing for Identifying Related Donors in the Indian Subcontinent
著者 (7件):
資料名:
巻: 23  号:ページ: 1592-1596  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1625A  ISSN: 1083-8791  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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三遺伝子座低解像度(LR)あるいは中間分解能HLAタイピングは一般的に関連する血液および骨髄移植(BMT)文脈で適当と考えられている。しかし,単一高解像度(HR)ミスマッチは,LR一つとしてBMT結果と同様な有害影響を与える可能性がある。標準タイピング(LRまたは3遺伝子座HR)は血縁ドナーの適合性試験のための6遺伝子座HRタイピングと比較して使用した場合に検出されない可能性があることをミスマッチの周波数を決定するための,関連する移植転帰に及ぼす影響を評価した。2014年1月1日,2016年6月21日間DKMSドイツ(www.DKMS.de)で実施された754件の患者,兄弟姉妹1011例,789両親からの全25546遺伝子座(HLA-A,-B,-C,-DRB1-DQB1および-DPB1)HR配列を基にした分類(完全タイピング[FT])からのデータを分析した。ファミリーは3遺伝子座HLAタイピング(標準[ST])を受けた38例を検討した。患者はインド(70%),パキスタン(22%),スリランカ(8%)であった。IMGT/HLAデータベース(www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla)を用いて,非許容DPB1ミスマッチを切り離すためにした。HLA適合度関連データ,拒絶反応と移植片対宿主病(GVHD)のような適合血縁ドナーからの重篤なサラセミアの骨髄移植を受けた50名の患者(FTと25のSTおよび25)の遡及的マッチドペア・コホートで評価した。は285人の患者(38%)のための完全に整合した(1212HRマッチまたは単一許容DPB1ミスマッチ)関連ドナーを見出した。これらドナーのうち,89%は同胞で,11~%は親。LRに対する個々の遺伝子座ではなくHRの整合の可能性は5%であることが分かった。A,B,DRB1のみにHRタイピングにより完全マッチと考えられてきたであろう9人のドナー(3%;7兄弟と親2名)の拡張された6の遺伝子座HRタイピングにより一致しなかった。これら9名のドナーのうち五はCまたはDQB1にミスマッチを有し,4は非許容DPB1ミスマッチを持っていた。本群では,5人のドナー(56%)は血縁ファミリーに属し,血族関係を報告されていなかったが2人のドナー(22%)であり,2ドナー(22%)における血族関係は不明であった。LR HLAタイピング単独で12/12整合と考えられてきたであろう18人のドナー(6%;13兄弟と5親)を同定したが,拡張したHRタイピングに一致しないことが分かった。本群では,11人のドナー(61%)は血縁家族であった,3人のドナー(17%)は血族関係を報告されていない,4ドナー(22%)における血族関係は不明であった。転帰分析はGVHD患者の保険統計的比率は,ST群の16%と比較してFT群で4%であった,ログランクP=.1952ことを示した。ST群は中等度から重度の慢性GVHDと各グレードIII~IVの急性GVHDと1人の患者の2人の患者を含んでいたが,FT群はグレードIIIの急性GVHDによる1例のみ。関連ドナーの脈略でさえ,LRおよび/または3遺伝子座(A,BおよびDRB1)HR HLAタイピングの使用は臨床的に関連するミスマッチ,移植転帰に有害な影響を及ぼす可能性があることを欠損のかなりのリスクをもたらす可能性があると結論した。インド亜大陸では,この観察は推定適合両親または血縁家族に限定されない関連BMTs整合に対しても完全な6遺伝子座HR HLAタイピングを推奨した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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非破壊試験  ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  ,  アンテナ  ,  音響信号処理  ,  システム設計・解析 

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