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J-GLOBAL ID：201702268245859084   整理番号：17A1551015

多発性骨髄腫におけるBimのアップレギュレーションによるImipridone ONC201を誘導するアポトーシスと°化学療法抵抗性【Powered by NICT】

The Imipridone ONC201 Induces Apoptosis and Overcomes Chemotherapy Resistance by Up-Regulation of Bim in Multiple Myeloma

著者 (13件)： Tu Yong-sheng (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Tu Yong-sheng (Key Laboratory of Protein Modification and Degradation, School of Basic Medical Sciences, Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China) ,  He Jin (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Liu Huan (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Lee Hans C. (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Wang Hua (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Ishizawa Jo (Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Allen Joshua E. (Oncoceutics Inc., Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Andreeff Michael (Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Orlowski Robert Z. (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Davis Richard E. (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Yang Jing (Department of Lymphoma/Myeloma, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA) ,  Yang Jing (Key Laboratory of Protein Modification and Degradation, School of Basic Medical Sciences, Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University, Guangzhou 511436, China)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 19  号： 10  ページ： 772-780  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性骨髄腫では,新しい治療法によって提供される最近の改善にもかかわらず,疾患再発と薬剤耐性は患者の大部分で発生する。は薬剤耐性を克服し,標準治療の失敗後の患者の生存を長引かせることのできる新薬が緊急に必要である。imipridone ONC201はERK1/2シグナルの下流の不活性化を引き起こし,種々の癌細胞に対する抗腫瘍活性を持つが,骨髄腫の前臨床モデルにおいてその有効性は不明のままである。本研究では,ヒト骨髄腫細胞株および患者由来腫瘍細胞ONC201を処理した。治療は骨髄腫細胞株における細胞生存性,アポトーシスを誘導を減少させ,1~1.5μMのIC_50値と,高リスク特徴あるいはTP53損失であった。ONC201は骨髄腫細胞においてプロアポトーシス蛋白質Bimのレベルを増加させ,ERK1/2により分解促進Bim Ser69のりん酸化低下に起因する。添加では,いくつかの標準剤(慢性曝露による)に耐性を得骨髄腫細胞株は,それらの未対応物としてONC201に等しく敏感であった,プロテアソーム阻害剤によるONC201の組合せは,相乗的抗骨髄腫活性を有していた。全体として,これらの知見はONC201は標準療法に対する耐性に関係なく骨髄腫細胞を殺す,再発性/難治性骨髄腫における臨床試験のための有望であることを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アップレギュレーション ,  タンパク質 ,  腫瘍細胞 ,  再発 ,  *アポトーシス ,  抗腫瘍作用 ,  薬物耐性 ,  *多発性骨髄腫 ,  *薬物療法 ,  患者 ,  ヒト
準シソーラス用語： 骨髄腫細胞 ,  *ミエローマ ,  Erk1/2 ,  *Bim , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 多発性骨髄腫 ,  Bim ,  アップレギュレーション ,  誘導 ,  アポトーシス ,  化学療法 ,  抵抗性