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J-GLOBAL ID：201702268346716957   整理番号：17A1233482

5-HT輸送体の遮断はコカインの行動的,神経細胞および分子効果に寄与する【Powered by NICT】

Blockade of the 5-HT transporter contributes to the behavioural, neuronal and molecular effects of cocaine

著者 (27件)： Simmler Linda D (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Anacker Allison M J (Department of Psychiatry, Columbia University; New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA) ,  Anacker Allison M J (Sackler Institute for Developmental Psychobiology, Columbia University; New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA) ,  Levin Michael H (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Vaswani Nina M (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Gresch Paul J (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Gresch Paul J (Department of Biomedical Science, Charles E. Schmidt College of Medicine and Brain Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Nackenoff Alex G (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Anastasio Noelle C (Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Anastasio Noelle C (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Stutz Sonja J (Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Cunningham Kathryn A (Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Cunningham Kathryn A (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch, Galveston, TX, USA) ,  Wang Jing (Department of Biomedical Informatics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Wang Jing (Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Wang Jing (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Zhang Bing (Department of Biomedical Informatics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Zhang Bing (Lester and Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Zhang Bing (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Henry L Keith (Department of Biomedical Sciences, University of North Dakota School of Medicine and Health Sciences, Grand Forks, ND, USA) ,  Stewart Adele (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Stewart Adele (Department of Biomedical Science, Charles E. Schmidt College of Medicine and Brain Institute, Jupiter, FL, USA) ,  Veenstra-VanderWeele Jeremy (Department of Psychiatry, Columbia University; New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA) ,  Veenstra-VanderWeele Jeremy (Sackler Institute for Developmental Psychobiology, Columbia University; New York State Psychiatric Institute, New York, NY, USA) ,  Blakely Randy D (Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Blakely Randy D (Department of Psychiatry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN, USA) ,  Blakely Randy D (Department of Biomedical Science, Charles E. Schmidt College of Medicine and Brain Institute, Jupiter, FL, USA)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 174  号： 16  ページ： 2716-2738  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目標精神刺激薬コカインはシナプス前ドーパミン,ノルアドレナリンおよび5-HT輸送体を阻害することの結果として複雑な分子,細胞および行動応答を誘導する。コカイン作用に対する5-HT輸送体(SERT)特異的寄与を明らかにするため,SERT Met172ノックインマウスにおけるコカイン効果,高親和性コカイン認識を除去するSERT符号化置換を発現を評価した。アプローチ:ex vivoシナプトソーム製剤とin vivo微小透析を用いた5-HT再取込のコカインきっ抗作用に及ぼすSERT Met172の影響を測定した。は急性および慢性自発運動高進,感作,条件付け場所嗜好性(CPP)と経口コカイン消費による行動コカイン作用のSERT依存性を評価した。SERT依存コカイン作用を支持する細胞と分子ネットワークへの洞察のためのc-Fos,定量的RT-PCR及びRNA配列決定法を使用した。重要結果:SERT Met172マウスは,SERTでコカインの機能的非感受性を示した。急性コカイン誘発活動高進または慢性感作の野生型レベルを示したが,急性運動活性化のパターンは異なっており,走触性に向かうバイアスであった。CPPは増加し,経口コカイン消費の時間依存性の増加が観察された。SERT Met172マウスは比較的高いレベルの海馬,梨状皮質と縁前方皮質(PrL)におけるニューロン活性化の,前初期遺伝子発現における領域依存性変化を示した。急性および慢性コカイン投与で誘発された異なるSERT依存遺伝子発現ネットワークを同定し,PrL Aktおよび側坐核ERK1/2シグナル伝達を含んでいた。【結論】と意義:著者らの研究は,コカイン作用に異なるSERTの寄与を明らかにし,5-HTシグナル伝達の調節によるコカイン中毒の特定の側面を標的とすることの可能性を強化した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 中枢興奮薬 ,  RT-PCR法 ,  拮抗作用 ,  遺伝子発現 ,  RNA【核酸】 ,  ネットワーク ,  時間依存性 ,  シナプス ,  感受性 ,  親和性 ,  *ニューロン ,  海馬 ,  野生型 ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸

分類 (1件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

物質索引 (2件)： ドーパミン ,  コカイン

タイトルに関連する用語 (7件)： 5-HT ,  輸送体 ,  遮断 ,  コカイン ,  行動 ,  神経細胞 ,  分子