文献

J-GLOBAL ID：201702268498060244   整理番号：17A1424165

ラットにおけるメタピリレン誘発肝臓損傷のモデルにおけるDILIのための新しいマーカーとしての定量的標的胆汁酸プロファイリング【Powered by NICT】

Quantitative targeted bile acid profiling as new markers for DILI in a model of methapyrilene-induced liver injury in rats

著者 (9件)： Slopianka Markus (Bayer AG, Investigational Toxicology, Muellerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany) ,  Slopianka Markus (University Wuerzburg, Department of Toxicology, Versbacher Strasse 9, 97078 Wuerzburg, Germany) ,  Herrmann Anne (Bayer AG, Investigational Toxicology, Muellerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany) ,  Pavkovic Mira (Bayer AG, Biomarker Research, Aprather Weg 18a, 42096 Wuppertal, Germany) ,  Ellinger-Ziegelbauer Heidrun (Bayer AG, Investigational Toxicology, Aprather Weg 18a, 42096 Wuppertal, Germany) ,  Ernst Rainer (Bayer AG, Pathology and Clinical Pathology, Muellerstrasse 178, Building S116, 13353 Berlin, Germany) ,  Mally Angela (University Wuerzburg, Department of Toxicology, Versbacher Strasse 9, 97078 Wuerzburg, Germany) ,  Keck Matthias (Bayer AG, Investigational Toxicology, Muellerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany) ,  Riefke Bjoern (Bayer AG, Investigational Toxicology, Muellerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 386  ページ： 1-10  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,胆汁酸(BAs)は薬物性肝障害(DILI)のための有望なマーカーとして報告した。BAsは肝細胞および肝胆道損傷と相関することが示唆されている;が異なるタイプDILIのBAパターンの明確な関係は確立されていない。BAsは肝臓損傷の評価を改善することができるかどうかを調べるため,20種の特異的生体アミンはラットにおけるメタピリレン誘導肝障害のモデルにおける血漿及び肝臓組織中のLC-MS/MSによる定量的にプロファイルした。メタピリレン,既知の肝臓毒素は30および80mg/kgの投与量,とそれに続く10日の回復期で14日間の日投与した。従来の前臨床安全性エンドポイントはBA摂動に対すると効果の機構的解釈のための肝臓遺伝子発現プロファイリングに関連していた。臨床化学マーカーの有意な変化を伴う肝細胞および肝胆道損傷の組織病理学的徴候が,血漿及び肝臓組織における平常BAsの有意なレベル増加を伴っていた。BA摂動は30mg/kg処理後の初期時点で明らかで既にし,臨床化学パラメータよりも良好な感度を示した。さらに,後者のマーカーは,肝傷害の回復を示唆し,血しょうおよび肝臓中のBAレベルは回復期に有意に上昇したままであった,胆管過形成(BDH)および胆汁色素沈着の持続的病理組織学的所見と一致した。遺伝子発現プロファイリングは,BA合成(AMACR, BAAT, ACOX2)および肝細胞への取込(NTCP, OATs)に関与する遺伝子のダウンレギュレーション,および流出輸送体(MRP2, MRP4)のアップレギュレーションを明らかにした,細胞毒性胆汁酸蓄積に対する適応肝細胞保護機構を示唆した。要約すると,著者らのデータは,コール酸(CA)とケノデオキシコール酸(CDCA)のような高い信頼性とそれに続くグリココール酸(GCA),タウロコール酸(TCA)とデオキシコール酸(DCA)による特異的な生体アミンはラット毒性研究における肝臓における肝細胞/肝胆道損傷のための追加のバイオマーカーとして役立つことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： バイオマーカー ,  安全性 ,  生体アミン ,  遺伝子 ,  アップレギュレーション ,  *胆汁 ,  肝障害 ,  ダウンレギュレーション ,  肝細胞 ,  細胞毒性 ,  血漿 ,  *胆汁酸 ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン
準シソーラス用語： 胆道損傷 ,  *プロファイリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬に誘発される肝臓損傷(DILI) ,  胆汁酸(BAs) ,  定量的胆汁酸プロファイリング ,  メタピリレン(MPy) ,  胆管過形成(BDH) ,  遺伝子発現

分類 (2件)： 微生物起原の毒性  (GZ03030F) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： メタピリレン

タイトルに関連する用語 (10件)： ラット ,  メタピリレン ,  誘発 ,  肝臓損傷 ,  モデル ,  マーカー ,  定量 ,  標的 ,  胆汁酸 ,  プロファイリング