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J-GLOBAL ID：201702270010967979   整理番号：17A1246215

インターフェロン調節因子1のI型インターフェロン誘導アップレギュレーションを介して全身性エリテマトーデス仲介されるにおける増強されたインフラマソーム活性【Powered by NICT】

Enhanced Inflammasome Activity in Systemic Lupus Erythematosus Is Mediated via Type I Interferon-Induced Up-Regulation of Interferon Regulatory Factor 1

著者 (3件)： Liu Jianhua (University of Michigan, Ann Arbor) ,  Berthier Celine C. (University of Michigan, Ann Arbor) ,  Kahlenberg J. Michelle (University of Michigan, Ann Arbor)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 69  号： 9  ページ： 1840-1849  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】インフラマソーム複合体は全身性エリテマトーデス(SLE)患者の臓器損傷のドライバである。I型インターフェロン(IFN)SLE病因のメディエーターとして確立しているが,SLEにおけるインフラマソーム活性化におけるそれらの役割は評価されていない。本研究の目的は,インフラマソームの調節因子としてのI型IFNを調べることであった。【方法】SLE患者が≧4米国リウマチ学会の基準を満たし,Michigan Lupusコホートの大学から募集した。原発性単球は負の選択,IFNαの有無におけるインフラマソーム活性化剤で処理したによるSLE患者または健常対照群から分離され,IL-1β分泌を酵素結合免疫吸着アッセイにより測定した。IFNとインフラマソーム関連分子の発現レベルは,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応とウェスタンブロット法により評価した。IFN調節因子1(IRF 1)発現は低分子干渉RNA(siRNA)トランスフェクションと化学的阻害剤によりダウンレギュレーションされた。制御単球と比較して,SLE患者から【結果】単球はATPによるインフラマソームの発現増加と強化された活性化を示した。インフラマソームとIFNで制御される遺伝子の発現は,SLE患者ではなく制御単球における単球において有意に相関した。インフラマソーム活性はIFNαへの長期曝露後に増加した。siRNAによるIRF-1発現の減少はIFNα処理後のカスパーゼ1アップレギュレーションを阻害した。重要なことに,SLE患者の単球におけるインフラマソームの機能高進がIRF-1のノックダウンまたは阻害後に著しく低下した。,SLE患者で見られるように,【結論】長期I型IFN曝露はIRF1依存的様式におけるロバストなインフラマソーム活性化のための単球を感作する。IRF-1阻害はSLE関連炎症と臓器損傷の治療のための新規標的として役立つ可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： トランスフェクション ,  *全身性エリテマトーデス ,  インターフェロンα ,  ウェスタンブロット法 ,  病因 ,  *アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション ,  酵素 ,  siRNA ,  炎症 ,  遺伝子 ,  単球 ,  患者
準シソーラス用語： *調節因子 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (9件)： インターフェロン調節因子1 ,  I型インターフェロン ,  誘導 ,  アップレギュレーション ,  全身性エリテマトーデス ,  仲介 ,  増強 ,  インフラマソーム ,  活性