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J-GLOBAL ID：201702270132477689   整理番号：17A0882772

2+-CaMKII依存性Akt/mTOR経路を~Ca阻害を介したセラストロールはカドミウム誘発ニューロンアポトーシス【Powered by NICT】

Celastrol Attenuates Cadmium-Induced Neuronal Apoptosis via Inhibiting Ca²⁺-CaMKII-Dependent Akt/mTOR Pathway

著者 (11件)： Zhang Ruijie (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Zhu Yu (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Dong Xiaoqing (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Liu Beibei (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Zhang Nana (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Wang Xiaoxue (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Liu Lei (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, Louisiana) ,  Xu Chong (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China) ,  Huang Shile (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, Louisiana) ,  Huang Shile (Feist-Weiller Cancer Center, Louisiana State University Health Sciences Center, Shreveport, Louisiana) ,  Chen Long (Jiangsu Key Laboratory for Molecular and Medical Biotechnology, College of Life Sciences, Nanjing Normal University, Nanjing, P. R. China)
資料名： Journal of Cellular Physiology  (Journal of Cellular Physiology)
巻： 232  号： 8  ページ： 2145-2157  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0042B  ISSN： 0021-9541  CODEN： JCLLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 環境および産業汚染物質であるカドミウム(Cd)は,神経系とその結果生じる神経変性疾患に影響する。最近,著者らは,セラストロールがAkt/mTOR経路を抑制することにより部分的にCd誘発神経細胞死を防ぐことを示した。しかし,基礎となる機構は解明されていない。ここで著者らは,セラストロールがCd上昇した細胞内遊離カルシウム([Ca~2+]i)レベルと神経細胞のアポトーシスを減弱させることを示した。セラストロールはAkt仲介mTOR経路を阻害することによりCd誘発神経細胞アポトーシスを抑制し,Akt阻害剤XとAktの阻害またはドミナントネガティブAktの異所性発現はS6K1/4E BP1および細胞アポトーシスのCd誘導りん酸化のセラストロールの予防を強化した。さらに,BAPTA/AMによる細胞内Ca~2+をキレートまたはEGTAを用いた[Ca~2+]i上昇を防止するAkt/mTOR経路および細胞アポトーシスのCd[Ca~2+]i上昇とその結果生じる活性化のセラストロールの抑制を増強した。さらに,セラストロールはCaMKIIのCd誘導リン酸化を阻害し,BAPTA/AMまたはEGTAによる前処理は,神経細胞におけるCaMKIIのCd増加りん酸化のセラストロールの抑制を増強し,セラストロールは[Ca~2+]i仲介CaMKIIのリン酸化を妨げることを示唆した。KN93またはサイレンシングCaMKIIとCaMKIIを阻害するAkt/mTOR経路および細胞アポトーシスのCd活性化を減弱させ,これはセラストロールにより強化された。まとめると,これらのデータは,セラストロールがCa~2+-CaMKII依存性Akt/mTOR経路の阻害を介してCd誘導神経アポトーシスを減弱することを示した。著者らの知見は,セラストロールはCd誘導神経変性疾患の予防に対する神経保護剤として作用する可能性があることを強調する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ニューロン ,  神経系 ,  前処理 ,  *アポトーシス ,  *カドミウム ,  リン酸化 ,  遺伝子サイレンシング ,  キレート化合物 ,  神経 ,  神経変性疾患 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  *CaMキナーゼ2 ,  エーテル ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： EGTA ,  セラストロール

タイトルに関連する用語 (10件)： CaMKII ,  依存性 ,  AKT ,  mTOR ,  経路 ,  阻害 ,  セラストロール ,  カドミウム ,  誘発 ,  ニューロンアポトーシス