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J-GLOBAL ID:201702270207555452   整理番号:17A1191348

RevErbはNF-Yシストロームを持つ束縛された相互作用を介して筋再生を共調節する【Powered by NICT】

Rev-Erb co-regulates muscle regeneration via tethered interaction with the NF-Y cistrome
著者 (12件):
資料名:
巻:号:ページ: 703-714  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3141A  ISSN: 2212-8778  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨格筋量と強度の損失が外傷性損傷および変性ミオパチーの中心的特徴である。残念なことに,薬理学的介入は,典型的には,生活の質の長期衰退を食い止めることに失敗する。培養C2C12筋芽細胞における減少したRev Erb仲介遺伝子抑制は筋芽細胞分化を刺激することが示されている。RevErbは筋肉分化を阻害する多面的にすることを可能にする機構はよく理解されていない。本研究では,in vivoでの筋肉分化と再生の調節におけるRevErbの役割を解明しようとした。Rev Erbα/βshRNA,薬理学的リガンド,およびRev Erbαヌルおよびヘテロ接合マウスを用いて,我々は筋分化と筋肉再生のRev Erbα/β調節の機構を調べた。分化筋芽細胞におけるRevErbのChIP seq解析はRev Erbαは同族Rev Erb/ROR応答要素を通して仲介され,CCAATモチーフで細胞運命調節因子NF-Yとの可能な相互作用を介して筋分化を調節する転写的にないことを示した。筋分化は多くの筋形成蛋白質のプロモーターおよびエンハンサー要素でCCAATモチーフからRevErb放出により促進された。Rev Erbαの異型接合体マウスにおけるRevErb発現の部分的欠損はin vivo筋肉修復を加速RevErbノックアウトマウスは野生型マウスと比較して再生修復に欠損を示した。ヘテロ接合とノックアウトマウス間のこれらの表現型の違いは損傷に反応してMRF誘導に明らかに依存しなかった。同様に,損傷された筋肉でRevErb抑制活性の薬理学的破壊は急性の傷害に対する応答における再生修復を促進した。損傷筋におけるRevErb活性の阻害は筋原性プログラムの転写脱抑制を介して再生筋修復/分化を加速した。RevErbは無数の筋障害の強力な治療標的であるかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
筋肉  ,  運動器系の基礎医学  ,  細胞構成体の機能 

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