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J-GLOBAL ID：201702270373633956   整理番号：17A0879184

黒色腫患者のための免疫原性を持つ個別化ネオアンチゲンワクチン

An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

著者 (65件)： OTT Patrick A. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  HU Zhuting (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  KESKIN Derin B. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SHUKLA Sachet A. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  SUN Jing (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BOZYM David J. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  ZHANG Wandi (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  CHEN Christina (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  OLIVE Oriol (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  DALEY Heather (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BUCHBINDER Elizabeth I. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  RITZ Jerome (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  FRITSCH Edward F. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  HACOHEN Nir (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  WU Catherine J. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  OTT Patrick A. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  BUCHBINDER Elizabeth I. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  RITZ Jerome (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  WU Catherine J. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  OTT Patrick A. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KESKIN Derin B. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BUCHBINDER Elizabeth I. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  YOON Charles H. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BAROUCH Dan H. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  ASTER Jon C. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WUCHERPFENNIG Kai (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  RITZ Jerome (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LANDER Eric S. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  HACOHEN Nir (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  WU Catherine J. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  KESKIN Derin B. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  SHUKLA Sachet A. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  CARTER Todd A. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LI Shuqiang (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LIEB David J. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  EISENHAURE Thomas (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  HARDEN Maegan (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LENNON Niall (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GABRIEL Stacey (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GETZ Gad (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LANDER Eric S. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  FRITSCH Edward F. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  HACOHEN Nir (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  WU Catherine J. (Broad Inst., MIT and Harvard, Massachusetts, USA) ,  LUOMA Adrienne (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  WUCHERPFENNIG Kai (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  GIOBBIE-HURDER Anita (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  NEUBERG Donna (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  PETER Lauren (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  SEAMAN Michael (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  BAROUCH Dan H. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Massachusetts, USA) ,  PETER Lauren (Ragon Inst., MGH, MIT, and Harvard, Massachusetts, USA) ,  BAROUCH Dan H. (Ragon Inst., MGH, MIT, and Harvard, Massachusetts, USA) ,  GJINI Evisa (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  RODIG Scott J. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  STEVENS Jonathan (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  LANE William J. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  RODIG Scott J. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  ASTER Jon C. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  JAVERI Indu (CuriRx, Inc., Massachusetts, USA) ,  NELLAIAPPAN Kaliappanadar (CuriRx, Inc., Massachusetts, USA) ,  SALAZAR Andres M. (Oncovir, Inc., Washington DC, USA) ,  YOON Charles H. (Brigham and Women’s Hospital, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 547  号： 7662  ページ： 217-221  発行年： 2017年07月13日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトでの効果的な抗腫瘍免疫は,がんネオアンチゲンを標的とするT細胞の存在と関連している。がんネオアンチゲンとは,腫瘍特異的変異から生じるHLA結合ペプチドの一群である。ネオアンチゲンは正常組織には存在しておらず,胸腺の中枢性寛容を回避するため,免疫原性が非常に高い。ネオアンチゲンは長い間,抗腫瘍免疫応答のための最適な標的として考えられてきたが,その体系的な発見と評価は,腫瘍でのコード領域の全変異を検出する大規模並列塩基配列解読解析,およびそれらの変異ペプチドと自家ヒト白血球抗原(HLA)分子の高親和性結合を高い信頼性で予測できる機械学習法が最近利用可能になったことで,ようやく現実的になった。我々は,ネオアンチゲンを用いたワクチン接種が,がん患者において,既存のネオアンチゲン特異的T細胞集団の拡大と,よりレパートリーの広い新たなT細胞特異性の誘導の両方を可能にし,腫瘍内バランスを腫瘍制御に有利に傾けるという仮説を立てた。今回我々は,20種類に及ぶ,予測された個別化腫瘍ネオアンチゲンを標的とするワクチンについて,その実現可能性,安全性および免疫原性を実証する。ワクチンが誘導した多機能性CD4⁺ T細胞およびCD8⁺ T細胞は,さまざまな患者に対して用いた97種の独特なネオアンチゲンのうち,それぞれ58種(60%)および15種(16%)を標的とした。これらのT細胞は,野生型抗原と変異型抗原とを識別し,自家腫瘍を認識することもあった。ワクチンを接種した6人の患者のうち,4人はワクチン接種後25か月間再発しなかった。一方2人は再発したが,その後に抗PD-1(programmed cell death-1)療法を受けたことで腫瘍が完全退縮し,これにはネオアンチゲン特異的なT細胞レパートリーの拡大を伴っていた。これらのデータは,こうした手法について,単独療法として,あるいはチェックポイント阻害や他の免疫療法との併用療法として開発を進めるための,強い論理的根拠となる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *黒色腫 ,  免疫原性 ,  腫瘍免疫 ,  *ヘルパーT細胞 ,  *T細胞 ,  個別化医療 ,  ヒト ,  *ヒト白血球抗原 ,  in vivo実験 ,  *腫瘍ワクチン ,  研究
準シソーラス用語： 抗腫瘍免疫 ,  *CD4(+)T細胞 ,  *CD8(+)T細胞 ,  個別化治療 ,  *HLA【抗原】 ,  臨床研究

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

タイトルに関連する用語 (5件)： 黒色腫 ,  患者 ,  免疫原性 ,  ネオアンチゲン ,  ワクチン