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J-GLOBAL ID：201702270457939066   整理番号：17A0151364

HippoキナーゼLATS1とLATS2はERαとのクロストークを介してヒト乳腺細胞の運命を制御する

The Hippo kinases LATS1 and 2 control human breast cell fate via crosstalk with ERα

著者 (27件)： BRITSCHGI Adrian (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  DUSS Stephan (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  COUTO Joana Pinto (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  BRINKHAUS Heike (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  KOREN Shany (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  DE SILVA Duvini (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  LEROY Cedric (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  ROLOFF Tim (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  STADLER Michael B. (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  BENTIRES-ALJ Mohamed (Friedrich Miescher Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  KIM Sungeun (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  MIRAGLIA Loren J. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  ORTH Anthony P. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  BONAMY Ghislain M. C. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  REDDY Venkateshwar A. (Genomics Inst. of the Novartis Res. Foundation, California, USA) ,  COUTO Joana Pinto (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  KOREN Shany (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  SILVA Duvini De (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  BENTIRES-ALJ Mohamed (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  MERTZ Kirsten D. (Cantonal Hospital Baselland, Liestal, CHE) ,  KAUP Daniela (Cantonal Hospital Baselland, Liestal, CHE) ,  VARGA Zsuzsanna (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  VOSHOL Hans (Novartis Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  VISSIERES Alexandra (Novartis Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  LEROY Cedric (Novartis Inst. for Biomedical Res., Basel, CHE) ,  STADLER Michael B. (Swiss Inst. of Bioinformatics, Basel, CHE) ,  SCHEEL Christina H. (German Res. Center for Environmental Health, Neuherberg, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 541  号： 7638  ページ： 541-545  発行年： 2017年01月26日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞運命の擾乱は,乳がんを含め多くのヒト疾患の基盤となる。残念ながら,乳腺細胞の運命を制御する機構はほとんど分かっていない。乳腺上皮は,分化管腔上皮細胞,基底筋上皮細胞と共に,未分化幹細胞およびより限定された前駆細胞から構成される。乳がんはこの上皮から生じるが,乳腺上皮の階層構造の基盤となる分子機構は十分明らかになっていない。今回我々は,共焦点画像化法を基盤とした低分子ヘアピン型RNAを用いたハイコンテントスクリーニングにより,初代ヒト乳腺上皮細胞で乳腺細胞の運命を制御する腫瘍抑制因子を明らかにする。我々は,Hippo経路の構成因子であるLATS(large tumour suppressor kinase)1および2の除去が管腔表現型の出現を促進し,ほとんどのヒト乳がんの細胞起源とされる二分化能を持つ前駆細胞および管腔前駆細胞の数を増やすことを示す。機構として,Hippoとエストロゲン受容体α(ERα)シグナル伝達の直接的相互作用が確認された。LATS存在下では,ERαはユビキチン化とDCAF1(Ddb1-cullin4-associated-factor1)依存性プロテアソーム分解の標的であった。LATSを欠損すると,ERαと,協同して内因性およびパラクリン機構を介した乳腺細胞の運命制御を行うHippoエフェクターのYAPとTAZ(YAP/TAZ)が安定化された。我々の結果から,ヒト乳腺細胞の運命の調節におけるLATSの非カノニカル(すなわちYAP/TAZ非依存的)な効果が明らかとなった。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  細胞 ,  癌抑制タンパク質 ,  タンパク質キナーゼ ,  *エストロゲン受容体 ,  相互作用 ,  *細胞情報伝達 ,  乳房腫瘍 ,  RNA【核酸】 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  転写因子
準シソーラス用語： ERα ,  *Hippoキナーゼ ,  Lats1 ,  Lats2 ,  shRNA ,  TAZ蛋白質 ,  YAP蛋白質 ,  *細胞運命決定 ,  細胞間相互作用 ,  *乳癌 ,  *乳腺細胞

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発癌機序・因子  (GE02020C) ,  外分泌腺  (EJ11020N) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： Hippoキナーゼ ,  Lats2 ,  ERα ,  クロストーク ,  ヒト ,  乳腺細胞