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J-GLOBAL ID：201702270895147388   整理番号：17A0385648

臨床的に有用なオリゴヌクレオチド治療の化学的進化

The chemical evolution of oligonucleotide therapies of clinical utility

著者 (2件)： KHVOROVA Anastasia (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA) ,  WATTS Jonathan K (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Biotechnology  (Nature Biotechnology)
巻： 35  号： 3  ページ： 238-248  発行年： 2017年03月 
JST資料番号： H0870A  ISSN： 1087-0156  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 40年近い開発により,オリゴヌクレオチド治療薬は,意味のある臨床的生産性を達成しつつある。オリゴヌクレオチド薬の重要な利点の1つは,標的が塩基配列によって定まるのに対して,送達および効力が主としてオリゴヌクレオチドの化学構造に由来することである。そのため,特定の化学設計をもつオリゴヌクレオチドは,特定組織での臨床的遺伝子サイレンシングに適切な分布および安全性プロファイルを示し,これが同一組織の他の疾患関連遺伝子を標的とする新たな薬剤の迅速な開発につながる。臨床的生産性を達成するには,オリゴヌクレオチドの化学構造を糖,骨格,核酸塩基,ならびに3′および5′末端修飾の組み合わせによって最適化する必要がある。複数の化学的性質の組み合わせにより,オリゴヌクレオチド全体に薬物様の特性を与えることができ,小さな化学的変化が大きな臨床効果の改善につながることは多い。オリゴヌクレオチドの化学的開発に関する未解決課題の1つは,化学構造の最適化によって長期的安全性を図ることである。肝臓への有効な作用を可能とする設計は複数存在するが,第二の課題は,別の組織での確実な臨床効果を実現する設計を開発することである。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *製品開発 ,  *ドラッグデザイン ,  *siRNA ,  アンチセンスヌクレオチド ,  アンチセンスRNA ,  核酸 ,  薬物動力学 ,  分子構造 ,  化学修飾 ,  化学進化 ,  薬物 ,  家族性高コレステロール血症
準シソーラス用語： *ADME ,  miRNA ,  アプタマー ,  *アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  ヂアノホア ,  ファーマコホア ,  ミポメルセン ,  *創薬

分類 (3件)： ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (4件)： 臨床 ,  オリゴヌクレオチド ,  治療 ,  化学的進化