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J-GLOBAL ID：201702270975088380   整理番号：17A1488336

たこつぼ型心筋症の多能性幹細胞モデルにおけるカテコールアミン依存性βアドレナリン作動性シグナル伝達【Powered by NICT】

Catecholamine-Dependent β-Adrenergic Signaling in a Pluripotent Stem Cell Model of Takotsubo Cardiomyopathy

著者 (27件)： Borchert Thomas (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Huebscher Daniela (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Guessoum Celina I. (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Lam Tuan-Dinh D. (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Ghadri Jelena R. (University Heart Center, Department of Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Schellinger Isabel N. (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Tiburcy Malte (Institute of Pharmacology and Toxicology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Liaw Norman Y. (Institute of Pharmacology and Toxicology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Li Yun (Institute of Human Genetics, University Hospital Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Haas Jan (Department of Cardiology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Sossalla Samuel (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Sossalla Samuel (Klinik fuer Innere Medizin II, University Medical Center Regensburg, Germany) ,  Huber Mia A. (University Heart Center, Department of Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Cyganek Lukas (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Jacobshagen Claudius (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Dressel Ralf (Institute of Cellular and Molecular Immunology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Raaz Uwe (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Nikolaev Viacheslav O. (Institute of Experimental Cardiovascular Research, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Guan Kaomei (Institute of Pharmacology and Toxicology, Technische Universitaet Dresden, Dresden, Germany) ,  Thiele Holger (Cologne Center for Genomics, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Meder Benjamin (Department of Cardiology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Wollnik Bernd (Institute of Human Genetics, University Hospital Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Zimmermann Wolfram-Hubertus (Institute of Pharmacology and Toxicology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Luescher Thomas F. (University Heart Center, Department of Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Hasenfuss Gerd (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany) ,  Templin Christian (University Heart Center, Department of Cardiology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Streckfuss-Bomeke Katrin (Clinic for Cardiology and Pneumology, University Medical Center Gottingen, Gottingen, Germany)
資料名： Journal of the American College of Cardiology  (Journal of the American College of Cardiology)
巻： 70  号： 8  ページ： 975-991  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0559C  ISSN： 0735-1097  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： たこつぼ症候群(TTS)は,急性左室機能不全を特徴とし,急性期生命危機のある合併症と関連している。TTSにおける基礎疾患機構はまだ知られていない。遺伝的基礎が病因に関与していることが示唆されている。研究の目的は,TTSのin vitroで誘導された多能性幹細胞(iPSC)モデルを確立するために,TTS iPSC心筋細胞(CMs)における変化したβアドレナリン作動性シグナル伝達の仮説を検証するために,遺伝的感受性がTTSの病態生理の基礎をなすかどうかを探索した。TTSと対照被験者と患者の体細胞はiPSCに再プログラムとCMに分化した。三か月齢のCMが神経液性の過剰刺激をシミュレートするためにカテコールアミン刺激を行った。βアドレナリン作動性シグナル伝達とTTS心筋細胞機能を検討した。心臓ストレスマーカーのカテコールアミン誘発ストレス発現増加下でTTS iPSC CMにおける増強されたβ-アドレナリンシグナル伝達NR4A1;環状アデノシン一りん酸レベルと環状アデノシン一りん酸依存性蛋白質キナーゼはRYR2S2808,PLN S16,TNI S23/24,およびCav1.2 S1928の過剰りん酸化をA,過渡50%減衰に対する減少したカルシウム時間をもたらした。これら細胞カテコールアミン依存応答は主にTTSにおけるβ_1アドレナリン受容体シグナル伝達により仲介された。TTS iPSC CMから設計した心臓筋肉は収縮の障害力と対照被験者と比較してイソプレナリン刺激の変力作用に高い感度を示した。添加では,変化した電気的活性と増加した脂質蓄積はカテコールアミン処理したTTS iPSC CMで検出され,差次的に発現した脂質輸送体CD36とCPT1Cにより確認した。さらに,心機能の種々の重要な調節因子の遺伝的変異を明らかにした。増強されたβ-アドレナリン作動性シグナル伝達とカテコールアミン誘発毒性に対する高い感度は,TTS表現型に関連する機構として同定した。(国際たこつぼ登録[InterTAK登録][InterTAK];NCT01947621)Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  病因 ,  カルシウム ,  病態生理 ,  表現型 ,  タンパク質キナーゼ ,  in vitro実験 ,  *カテコールアミン ,  心筋細胞 ,  *多能性幹細胞 ,  患者 ,  遺伝 ,  リン酸化 ,  *心筋
準シソーラス用語： *たこつぼ型心筋症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 失意症候群 ,  カテコールアミン ,  電気活性 ,  iPSC心筋細胞 ,  脂肪毒性 ,  TTS病因

分類 (2件)： 循環系の疾患  (GJ03000C) ,  循環系の診断  (GJ02000V)

タイトルに関連する用語 (6件)： たこつぼ型心筋症 ,  多能性幹細胞 ,  モデル ,  カテコールアミン ,  依存性 ,  シグナル伝達