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J-GLOBAL ID：201702271039871937   整理番号：17A1962580

ディルドリン誘発神経毒性はラットドーパミン作動性細胞における障害ミトコンドリアの生物エネルギーと小胞体ストレス応答に関与する【Powered by NICT】

Dieldrin-induced neurotoxicity involves impaired mitochondrial bioenergetics and an endoplasmic reticulum stress response in rat dopaminergic cells

著者 (5件)： Schmidt Jordan T. (Department of Physiological Sciences and Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida Genetics Institute, Interdisciplinary Program in Biomedical Sciences Neuroscience, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, 32611, USA) ,  Rushin Anna (Department of Physiological Sciences and Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida Genetics Institute, Interdisciplinary Program in Biomedical Sciences Neuroscience, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, 32611, USA) ,  Boyda Jonna (Department of Physiological Sciences and Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida Genetics Institute, Interdisciplinary Program in Biomedical Sciences Neuroscience, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, 32611, USA) ,  Souders Christopher Laurence (Department of Physiological Sciences and Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida Genetics Institute, Interdisciplinary Program in Biomedical Sciences Neuroscience, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, 32611, USA) ,  Martyniuk Christopher J. (Department of Physiological Sciences and Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida Genetics Institute, Interdisciplinary Program in Biomedical Sciences Neuroscience, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, 32611, USA)
資料名： Neurotoxicology  (Neurotoxicology)
巻： 63  ページ： 1-12  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0121B  ISSN： 0161-813X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリアは環境化学物質の高感度標的である。ディルドリン(DLD)は高脂質生体内蓄積に起因するヒトの健康懸念のままであることを有機塩素系農薬であり,疫学的にパーキンソン病(PD)のリスク増加と関連している。ミトコンドリア機能障害は,PDの病因に関与しているとして,本研究では,DLDはドーパミン作動性細胞におけるミトコンドリア生体エネルギー論を障害したかどうかを決定することを目的とした。ラット不死化ドーパミン作動性N27細胞は溶媒対照,2.5年,25年,または250μM DLDの一回量24または48時間処理した。250μM DLDで処理したドーパミン作動性細胞を24及び48時間後に増加Casp3/7活性を示した。DLDも24時間以上~25 30%の細胞生存率の用量依存性減少を引き起こした。2.5μM DLD24または48時間で検出された細胞生存率,アポトーシス,細胞毒性に及ぼす有意な効果。2.5と25μM DLDに24時間曝露した後,生細胞はSeahorse XFe24細胞外フラックスアナライザーを用いたミトコンドリアストレス試験を行った。硬直の行われた三の独立した実験に続いて,2.5と25μM DLDで処理されたドーパミン作動性細胞は一貫して対照群と比較して,最大呼吸と予備容量の減少を示した。分子応答はDLD誘導ミトコンドリア機能障害の機構を決定するために測定した。はミトコンドリア膜電位と透過性(例えばアリ,Hk1,Tspo,Vdac)に関連した転写物の変化,PI3K/Akt/mTorシグナル伝達またはミトコンドリア関連アポトーシス因子(Bax,Bcl2,Casp3)ではなかった。しかし,アポトーシス遺伝子活性化,小胞体(ER)ストレス,Chop/Gadd153(DNA損傷誘導転写物3)の転写産物レベルはDLDで処理したN27細胞における3倍高く,DLD誘導ミトコンドリア機能障害はERストレスに関連することを示唆した。ドーパミン細胞は,チロシンヒドロキシラーゼ(TH)蛋白質の変化,処理間で差がなかった)について評価した。本研究では,DLDはドーパミン細胞における酸化的呼吸を阻害し,ERストレスはDLD誘導ミトコンドリア機能障害と関連していると仮定されていることを示した。ERストレスもPDにリンクされるので,これは重要である。本研究では,神経変性疾患のより高いリスクに関連していることが報告されている化学を用いた殺虫剤誘導ミトコンドリア機能障害への機構的洞察を提供した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  Parkinson病 ,  生体内蓄積 ,  酸化ストレス ,  *小胞体ストレス ,  遺伝子 ,  アポトーシス ,  *神経毒性 ,  細胞毒性 ,  *小胞体 ,  病因 ,  *ミトコンドリア ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 用量依存性 ,  ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 神経変性 ,  パーキンソン病 ,  レガシー農薬 ,  ドーパミン ,  酸化ストレス ,  ATP産生

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (10件)： ディルドリン ,  誘発 ,  神経毒性 ,  ラット ,  ドーパミン ,  性細胞 ,  障害 ,  ミトコンドリア ,  生物エネルギー ,  小胞体ストレス応答