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J-GLOBAL ID：201702271162970258   整理番号：17A1402332

臨床的アンタゴニストのボセンタンとそのアナログに結合したエンドセリンET_B受容体のX線構造

X-ray structures of endothelin ET_B receptor bound to clinical antagonist bosentan and its analog

著者 (17件)： SHIHOYA Wataru (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  SHIHOYA Wataru (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NISHIZAWA Tomohiro (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN) ,  NISHIZAWA Tomohiro (JST-PRESTO, Kawaguchi, JPN) ,  YAMASHITA Keitaro (RIKEN, Sayo, JPN) ,  INOUE Asuka (JST-PRESTO, Kawaguchi, JPN) ,  INOUE Asuka (Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  HIRATA Kunio (JST-PRESTO, Kawaguchi, JPN) ,  HIRATA Kunio (RIKEN, Sayo, JPN) ,  NGAKO KADJI Francois Marie (Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  OKUTA Akiko (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  TANI Kazutoshi (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  AOKI Junken (Tohoku Univ., Sendai, JPN) ,  AOKI Junken (Japan Agency for Medical Res. and Dev., Tokyo, JPN) ,  FUJIYOSHI Yoshinori (Nagoya Univ., Nagoya, JPN) ,  DOI Tomoko (Kyoto Univ., Kyoto, JPN) ,  NUREKI Osamu (Univ. Tokyo, Tokyo, JPN)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 24  号： 9  ページ： 758-764  発行年： 2017年09月 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エンドセリン受容体(ETR)はクラスAのG蛋白質共役型受容体(GPCR)であり2つのサブタイプ(ET_AとET_B受容体)が血圧調節,Na⁺排出や神経冠発生に関与する。2重ET_A-ET_B受容体アンタゴニストのボセンタンは非ペプチドのスルホンアミド化合物であり,肺動脈高血圧(PAH)治療薬として承認されている。ボセンタンとその高親和性アナログK-8729と結合したヒトET_B受容体のX線結晶構造を分解能3.6Åと2.2Åにて解析した。ボセンタンとET_B受容体の間の相互作用はET_A受容体にも保存されていると考えられる。本結晶構造でボセンタンとK-8794はいずれもET_B受容体の明瞭な電子密度を示す正荷電の膜貫通クレフト内に埋没することを見出した。これらの結果は膜貫通コアでの詳細な水媒介性水素結合ネットワークを明らかにし,ET_B受容体のNa⁺による負のアロステリック変化を説明する。ETRアンタゴニストの化学構造の比較は,それらアンタゴニストの負帯電残基がET_B受容体の正帯電残基に共通して認識されることを示唆する。これら構造情報はETRを標的とする新たな治療薬開発において有用である。

シソーラス用語： *薬物 ,  *エンドセリン受容体 ,  *X線構造解析 ,  スルホンアミド ,  健康管理 ,  排泄 ,  神経冠 ,  肺高血圧症 ,  *降圧薬 ,  *薬物相互作用 ,  電子密度 ,  *膜貫通タンパク質 ,  ネットワーク ,  膜受容体
準シソーラス用語： 受容体アンタゴニスト ,  *X線結晶構造解析 ,  スルホンアミド類 ,  血圧調節 ,  ナトリウム排出 ,  肺動脈高血圧 ,  高血圧治療薬 ,  *膜貫通ドメイン ,  細胞膜受容体

分類 (4件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  有機天然化合物の結晶構造  (BK08050M)

物質索引 (1件)： ボセンタン

タイトルに関連する用語 (7件)： 臨床 ,  アンタゴニスト ,  ボセンタン ,  アナログ ,  エンドセリン ,  ETB受容体 ,  X線構造