文献

J-GLOBAL ID：201702271252278505   整理番号：17A1624088

常染色体劣性多発性嚢胞腎の新規モデルは疾患機構におけるフィブロシスチンC末端の役割の疑問【Powered by NICT】

A novel model of autosomal recessive polycystic kidney questions the role of the fibrocystin C-terminus in disease mechanism

著者 (12件)： Outeda Patricia (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Menezes Luis (Kidney Disease Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA) ,  Hartung Erum A. (Division of Nephrology, Children’s Hospital of Philadelphia, Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, USA) ,  Bridges Stacey (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Zhou Fang (Kidney Disease Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA) ,  Zhu Xianjun (Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Study, Sichuan Academy of Sciences and Sichuan Provincial People’s Hospital Chengdue, Sichuan, China) ,  Xu Hangxue (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Huang Qiong (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Yao Qin (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Qian Feng (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Germino Gregory G. (Kidney Disease Branch, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA) ,  Watnick Terry (Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA)
資料名： Kidney International  (Kidney International)
巻： 92  号： 5  ページ： 1130-1144  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0559B  ISSN： 0085-2538  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体劣性多発性嚢胞腎(OMIM 263200)は単一遺伝子,PKHD1の突然変異によって引き起こされる腎臓と肝臓の重篤な状態である。遺伝子はフィブロシスチン/ポリダクチン(FPC, PD1),ノッチのような処理を受けることがin vitro研究で示された大きな蛋白質をコードしていた。その細胞質尾部,毛様体標的配列,核局在化シグナル,とポリシスチン-2結合ドメインを含むことが報告され,切断後に核へ移動すると考えられている。三重HAエピトープ「ノックイン」C末端への新しいマウス系統とともに隣接エキソン67lox P部位,最もC末端(Phkd1~Flox67HA)をコードすることを報告した。三重HAエピトープは表現型により測定した機能的効果を持たず,フィブロシスチンのin vivo追跡を可能にする。HAタグを用いた組織中の以前に予測したフィブロシスチン開裂生成物を同定した。添加では,ポリシスチン2は腎臓試料中のフィブロシスチンと共沈させないことを見出した。抗HA抗体を用いた免疫蛍光研究はフィブロシスチンは,腎臓,胆管,すい管における亜頂端位置に主として存在し,ゴルジ体と部分的に重複したことを実証した。以前の研究とは対照的に,一次繊毛における内因性蛋白質はマウス組織で検出できなかった。Cre-仲介の削除後,ホモ接合Phkd1~Δ67マウスは完全に正常であった。,Phkd1~Flox67HAはC末端を含むPhkd1派生生成物を追跡するための有効なモデルである。注目すべきことに,核局在化シグナルとポリシスチン-2結合ドメインを含むエキソン67は本モデルでフィブロシスチン機能に必須ではない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： Golgi体 ,  毛様体 ,  *遺伝子 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  結合部位 ,  エピトープ ,  in vitro実験 ,  抗体 ,  表現型
準シソーラス用語： 一次繊毛 ,  ポリシスチン ,  核局在化シグナル ,  *C末端 ,  *常染色体劣性多発性嚢胞腎 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 常染色体劣性多発性嚢胞腎 ,  フィブロシスチン ,  マウスモデル ,  PKHD1遺伝子 ,  蛋白質開裂

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (5件)： 常染色体劣性多発性嚢胞腎 ,  モデル ,  疾患 ,  C末端 ,  役割