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J-GLOBAL ID：201702271415241600   整理番号：17A1549697

DEPTOR mTOR相互作用の小分子阻害剤の構造活性相関研究【Powered by NICT】

Structure-activity relationship study of small molecule inhibitors of the DEPTOR-mTOR interaction

著者 (20件)： Lee Jihye (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Lee Jihye (Molecular Biology Institute, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Shi Yijiang (Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Shi Yijiang (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Shi Yijiang (Molecular Biology Institute, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Vega Mario (Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Vega Mario (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Yang Yonghui (Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Yang Yonghui (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Gera Joseph (Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Gera Joseph (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Gera Joseph (Molecular Biology Institute, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Gera Joseph (Department of Research and Development, Greater Los Angeles Veterans Affairs Healthcare System, Los Angeles, CA 91343, USA) ,  Jung Michael E. (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Jung Michael E. (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Jung Michael E. (Molecular Biology Institute, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Lichtenstein Alan (Department of Medicine, David Geffen School of Medicine, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Lichtenstein Alan (Jonnson Comprehensive Cancer Center, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Lichtenstein Alan (Molecular Biology Institute, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA) ,  Lichtenstein Alan (Department of Research and Development, Greater Los Angeles Veterans Affairs Healthcare System, Los Angeles, CA 91343, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 20  ページ： 4714-4724  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DEPTORはmTORに結合し,mTORC1およびmTORC2複合体内のこのキナーゼを阻害する48kDa蛋白質である。DEPTORの過剰発現は多発性骨髄腫(MM)腫瘍モデルで起こる特異的かつDEPTORのノックダウンがMM細胞に対して細胞毒性,潜在的な治療標的であることを示唆する。mTORC1麻ひはDEPTORのノックダウンに対してMM細胞を保護するので,DEPTORとmTOR間の蛋白質-蛋白質相互作用はMM生存と死に重要であることを示した。以前の研究では,小さな阻害剤ライブラリーの酵母二ハイブリドスクリーニングを用いた酵母におけるDEPTOR/mTOR結合を阻害する化合物を同定した。治療(化合物B)もMM細胞におけるDEPTOR/mTOR結合を妨げ,MM細胞に選択的に細胞毒性を示した。は,この以前の研究の続報として本化合物周辺の構造活性相関(SAR)研究を提示した。本研究では,五種の新規リードの発見,すなわち化合物3g,3K,4d,4eおよび4gの全ては,化合物Bに対する優れた抗骨髄腫細胞毒性特性を持つことを導いている。DEPTORの標的化のために,これらの化合物はmTORC1を活性化し,MM細胞のアポトーシスと細胞周期停止を選択的に誘導する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *構造活性相関 ,  細胞毒性 ,  アポトーシス ,  多発性骨髄腫 ,  *相互作用 ,  酵母 ,  タンパク質 ,  治療法 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： 細胞周期停止 ,  *阻害剤 ,  蛋白質間相互作用 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  mTORC1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： mTOR ,  DEPTOR ,  多発性骨髄腫 ,  Cytotoxicity ,  SAR研究

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (5件)： mTOR ,  相互作用 ,  小分子阻害剤 ,  構造活性相関 ,  研究