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J-GLOBAL ID：201702271634494496   整理番号：17A0036214

強力な抗真菌剤としての構造的に多様な非アゾールCYP51阻害剤を同定するためのin silicoおよびin vitroスクリーニング

In silico and in vitro screening to identify structurally diverse non-azole CYP51 inhibitors as potent antifungal agent

著者 (6件)： Singh Aarti (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India) ,  Paliwal Sarvesh Kumar (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India) ,  Sharma Mukta (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India) ,  Mittal Anupama (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India) ,  Sharma Swapnil (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India) ,  Sharma Jai Prakash (Department of Pharmacy, Banasthali University, P.O. Banasthali, Rajasthan 304022, India)
資料名： Journal of Molecular Graphics & Modelling  (Journal of Molecular Graphics & Modelling)
巻： 63  ページ： 1-7  発行年： 2016年01月 
JST資料番号： B0044D  ISSN： 1093-3263  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アゾール類の抗真菌薬に対する耐性の問題は,医学的な仲間に対する懸念の深刻な原因であり,したって,ラノステロール14α-デメチラーゼ(CYP51)に対して高い親和性をもつ非アゾール骨格を同定することが緊急に必要である。この観点で,ファーマコフォアベースの仮想スクリーニングおよびin vitro評価の適用を介して,新規非アゾールCYP51阻害剤の同定を試みた。2つの水素結合アクセプタと2つの疎水性特徴を含む厳密に検証されたファーマコフォアモデルを開発して,NCIデータベースを採掘するために用いた。検索した265件のヒットのうち,NSC1215および1520を,5つのフィットした推定値のLipinski則に基づいて選択した。両ヒットを,CYP51の活性部位にドッキングした。高い適合値およびCDockerスコアを考慮して,NSC1215および1520は,in vitro微生物学的アッセイに供した。結果は,NSC1215および1520がCandida albicans,Candida parapsilosis,Candida tropicalis,およびAspergillus nigerに対して活性であることを明らかにした。これに加えて,両ヒットの吸収特性もラットサック技術を用いて決定して,NSC1520>NSC1215の順で透過を観察した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *抗真菌薬 ,  *チトクロームP450 ,  *薬物 ,  スクリーニング ,  分子構造 ,  鵞口瘡カンジダ ,  Candida tropicalis ,  Candida ,  窒素複素環化合物 ,  Aspergillus niger ,  ジエン ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  四環トリテルペン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 黒色麹菌 ,  抗真菌剤 ,  *CYP51 ,  *阻害剤 ,  ファーマコホア ,  Candida albicans ,  Candida parapsilosis ,  アゾール類

著者キーワード (4件)： Non-azoles ,  Ligand based pharmacophore modeling ,  Virtual screening ,  Molecular docking

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素の応用関連  (EB09100B)

物質索引 (1件)： ラノステロール

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗真菌剤 ,  アゾール ,  CYP51 ,  阻害剤 ,  同定 ,  スクリーニング