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J-GLOBAL ID：201702271642461569   整理番号：17A1370309

TOROIDがTORC1の活性を調節する

TORC1 organized in inhibited domains (TOROIDs) regulate TORC1 activity

著者 (13件)： PROUTEAU Manoeel (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  BOURGOINT Clelia (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  MOZAFFARI Nour Lydia (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  LOEWITH Robbie (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  DESFOSSES Ambroise (Univ. Auckland, Auckland, NZL) ,  MITRA Alok K. (Univ. Auckland, Auckland, NZL) ,  SIEBEN Christian (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  MOZAFFARI Nour Lydia (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  MANLEY Suliana (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  SIEBEN Christian (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  MANLEY Suliana (Univ. Geneva, Geneva, CHE) ,  DEMURTAS Davide (Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Lausanne, CHE) ,  GUICHARD Paul (Univ. Geneva, Geneva, CHE)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 550  号： 7675  ページ： 265-269  発行年： 2017年10月12日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TOR(target of rapamycin)は真核生物のセリン/トレオニンキナーゼで,TORC1とTORC2という2種類の異なる複合体で機能し,細胞の成長と代謝を調節する。GTPアーゼは非生物的ストレス要因,栄養素,それに後生動物では成長因子によって生じるシグナルに応答して,TORC1の調節に重要な役割を果たすが,その働きはほとんど解明されていない。今回我々は,出芽酵母でグルコースが欠乏すると(それにより急激にTORC1のキナーゼ活性が失われる),それが引き金となって同様にRag GTPアーゼ依存的なTORC1の急激な再分布が起こり,液胞膜周辺にほぼ均一に分布していたTORC1が,超解像光学顕微鏡で観察可能な,液胞に結合した1個の円筒形構造を形成することを報告する。精製したこれらの円筒構造のクライオ(極低温)電子顕微鏡画像を三次元再構成することにより,TORC1がオリゴマー化して,高次の中空らせん構造をとっていることが判明し,我々はこれをTOROID(TORC1organized in inhibited domain)と名付けた。最近報告された哺乳類のTORC1の構造を,我々のらせん構造に当てはめてみたところ,オリゴマー化によって活性部位が立体的にふさがれることが分かった。この再構成の結果に基づき,グルコース欠乏に応答してTOROID形成とTORC1の不活性化を防ぐTOR1対立遺伝子を明らかにし,オリゴマー化がTORC1の不活性化に不可欠なことを実証する。これらの結果は,Rag GTPアーゼがTORC1の活性を調節する新しい機構を示しており,このような高次構造の可逆的な形成/解離が,プロテインキナーゼの調節機構として,正しく評価されていない可能性があることを示唆している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *転写因子 ,  *Saccharomyces cerevisiae ,  再分布 ,  *細胞内分布 ,  液胞 ,  *オリゴマ化 ,  DNA結合タンパク質 ,  GTPアーゼ ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質複合体 ,  光学顕微鏡 ,  電子顕微鏡 ,  *不活性化
準シソーラス用語： RAG1 ,  *TORC1 ,  TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  TOROID ,  クライオ電子顕微鏡 ,  *細胞内局在 ,  *出芽酵母

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  微生物生理一般  (EG03051L)

タイトルに関連する用語 (3件)： TORC1 ,  活性 ,  調節