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J-GLOBAL ID:201702271658683255   整理番号:17A0830510

LOX-1は低酸素に暴露したラットの右室肥大を促進する【Powered by NICT】

LOX-1 promotes right ventricular hypertrophy in hypoxia-exposed rats
著者 (11件):
資料名:
巻: 174  ページ: 35-42  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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慢性低酸素症は,右心室肥大(RVH)をもたらした。RVHは低酸素誘発肺高血圧症に起因すると信じられている。しかし,低酸素影響場合RVHを直接解明が待たれる。低酸素は酸化ストレスを誘発し,レクチン様酸化低密度リポ蛋白質受容体-1(LOX 1)は異なる細胞における活性酸素種(ROS)生成を仲介する。それ故,本研究はLOX I仲介酸化ストレスは,低酸素誘導RVHを説明するかどうかを探求することである。ラットは3週間低酸素(10%O_2)後のRVHを開発した。免疫蛍光染色は,低酸素(3%O_2)により誘導されたH9C2細胞肥大を評価した。リアルタイムPCRとウェスタンブロットは,LOX 1,NADPHオキシダーゼ(NOX),コラーゲンI/III,心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)およびB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の発現を評価した。DCFH-DA染色はROS発生を測定した。低酸素症はラットの右室肥大と心線維症を誘導し,細胞外マトリックスの拡大心筋細胞と堆積により示された。興味深いことに,低酸素処理は直接H9C2心筋細胞肥大を誘導し,細胞肥大に及ぼす低酸素の直接効果を示唆した。ラットとH9C2肥大モデルは細胞肥大はLOX-1発現の顕著な増加を伴っていたことを明らかにした。LOX-1のノックダウンは,H9C2細胞肥大を有意に改善した。機構的に,低酸素はラット右心室とH9C2細胞における顕著な酸化ストレスを誘導し,おそらくNOX2/4の発現増加の結果として,RVHに寄与した。LOX-1のノックダウンは,H9C2細胞酸化ストレスを減弱させ,NOX2/4発現の低下した。LOX-1/NOx/ROS経路は低酸素誘導RVHの基礎となる新しい機構を表すことができた。LOX-1の治療標的化は慢性低酸素暴露によるRVHを処理するために開発されるだろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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