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J-GLOBAL ID：201702272165417402   整理番号：17A0495933

新規6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体の分子ドッキング,発見,合成および薬理学的特性;強力なDNAジャイレース阻害剤/抗菌剤の開発のための方法

Molecular docking, discovery, synthesis, and pharmacological properties of new 6-substituted-2-(3-phenoxyphenyl)-4-phenyl quinoline derivatives; an approach to developing potent DNA gyrase inhibitors/antibacterial agents

著者 (2件)： Alagumuthu Manikandan (Dept. of Biotechnology, School of Bio-Sciences and Technology, VIT University, Vellore 632014, India) ,  Arumugam Sivakumar (Dept. of Biotechnology, School of Bio-Sciences and Technology, VIT University, Vellore 632014, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 4  ページ： 1448-1455  発行年： 2017年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗菌剤/DNAジャイレース阻害剤として6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体(4a-h)の合成および分子評価を報告する。主に,6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体はDNAジャイレースA&Bの活性部位に結合し,化合物の結合様式を明らかにすることで,DNAジャイレースBよりDNAジャイレースAが優れていることがわかった。この結果に基づいて,S. aureus DNAジャイレースA試験を提案し,行った。最も顕著なDNAジャイレース阻害は,6-フルオロ-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン(4c),IC₅₀0.389μg/mL,2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン-6-オン IC₅₀0.328μg/mL;及び5,7-ジクロロ-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン-6-オール(4h),IC₅₀0.214μg/mLであり,それらはキノリン骨格中のフッ素(4F),ニトリル(4CN),ヒドロキシル基(4OH)およびジクロロ-ヒドロキシル(-3,5Cl,-4OH)基で置換されている。グラム陰性菌Escherichia coli(MTCC443),Pseudomonas aeruginosa(MTCC424)およびグラム陽性菌Staphylococcus aureus(MTCC96)およびStreptococcus pyogenes (MTCC442)に対する抗菌活性を評価した。優れた抗菌活性がS. aureusおよびS. pyogenesにおいて見られ, 6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体の活性優位性はグラム陰性菌よりもグラム陽性菌あることが示された。続いて,6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体の細胞毒性を評価した。MCF-7(ヒト乳癌)およびG361(皮膚メラノーマ癌)細胞株の細胞傷害性結果は6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体が癌細胞に対して非常に有毒であることを示した。また,予測SAR,Lipinskiフィルター,薬物動態およびADMET特性は6-置換-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン誘導体の中で最も好ましい化合物のドラッガブル確率を保証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  *抗細菌薬 ,  *DNAトポイソメラーゼII ,  *酵素阻害剤 ,  化学合成 ,  抗細菌作用 ,  分子モデル ,  複合体 ,  薬物動力学 ,  構造活性相関 ,  作用スペクトル ,  抗腫瘍作用
準シソーラス用語： *DNAギラーゼ ,  キノリン誘導体 ,  酵素阻害剤複合体 ,  分子ドッキングモデル

著者キーワード (5件)： Phenoxyphenyl quinolines ,  Antibacterial ,  DNA gyrase A ,  Molecular docking ,  Drug discovery

分類 (3件)： キノリン,イソキノリン  (CF07096H) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (4件)： 6-フルオロ-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン ,  2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン-6-カルボニトリル ,  2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン-6-オール ,  5,7-ジクロロ-2-(3-フェノキシフェニル)-4-フェニルキノリン-6-オール

タイトルに関連する用語 (10件)： 置換 ,  4-フェニルキノリン ,  誘導体 ,  分子ドッキング ,  発見 ,  薬理学 ,  DNAジャイレース ,  阻害剤 ,  抗菌剤 ,  開発