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J-GLOBAL ID：201702272366247582   整理番号：17A1491943

Leishmania寄生虫におけるホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミン生合成経路への洞察とLeishmania infantumからのコリンキナーゼの特性化【Powered by NICT】

Insights into the phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine biosynthetic pathways in Leishmania parasites and characterization of a choline kinase from Leishmania infantum

著者 (10件)： Pulido Sergio A. (Program for Study and Control of Tropical Diseases-PECET, School of Medicine, University of Antioquia, Medellin, Colombia) ,  Nguyen Victoria H. (Department of Chemistry, Illinois State University, Normal, IL 61790, USA) ,  Alzate Juan F. (Parasitology Group, School of Medicine, University of Antioquia, Medellin, Colombia) ,  Cedeno David L. (Department of Chemistry, Illinois State University, Normal, IL 61790, USA) ,  Makurath Monika A. (Department of Chemistry, Illinois State University, Normal, IL 61790, USA) ,  Rios-Vasquez Amalia (Department of Chemistry, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia) ,  Duque-Benitez Sandra M. (Department of Chemistry, Universidad de Caldas, Manizales, Colombia) ,  Jones Marjorie A. (Department of Chemistry, Illinois State University, Normal, IL 61790, USA) ,  Robledo Sara M. (Program for Study and Control of Tropical Diseases-PECET, School of Medicine, University of Antioquia, Medellin, Colombia) ,  Friesen Jon A. (Department of Chemistry, Illinois State University, Normal, IL 61790, USA)
資料名： Comparative Biochemistry and Physiology. B. Biochemistry and Molecular Biology  (Comparative Biochemistry and Physiology. B. Biochemistry and Molecular Biology)
巻： 213  ページ： 45-54  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0956B  ISSN： 1096-4959  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 原生動物寄生虫Leishmania infantumは疾患内臓リーシュマニア症の病原体,致命的かどうかを適切に処理できないである。これらLeishmania細胞膜リン脂質である寄生虫形態と生理に対し重要であるので,ホスファチジルコリン(PC)とホスファチジルエタノールアミン(PE)生合成経路は,新しい抗リーシュマニア化合物の魅力的な標的である。本研究では,Leishmaniaは細胞外コリンとエタノールアミンからのPCとPEを合成し,それぞれ,CDP-コリンとCDP-エタノールアミン経路の存在を示唆し観察した。さらに,LeishmaniaはPCにPEを変換し,寄生虫はホスファチジルエタノールアミンN メチルトランスフェラーゼ(PEMT)活性を有することが分かった。PCまたはPEの生合成の第一段階はキナーゼによるコリンまたはエタノールアミンのりん酸化を必要とする。Leishmania infantum由来の推定コリン/エタノールアミンキナーゼをコードするとコードされた組換蛋白質を発現させ,精製し遺伝子をクローニングした。酵素はコリンに対して3.52μmol/min/mgのV_maxと見かけK_m値0.089mMでコリンキナーゼ活性を有していた。酵素はまた,in vitroでエタノールアミンをりん酸化するが,エタノールアミンの見かけK_mであるコリンよりも850倍大きかった。Leishmaniaコリンキナーゼの小分子阻害のプローブ要求する努力の中で,組換え酵素は新規な第四アンモニウム塩により阻害されることが能力を評価した。最も効果的な阻害剤はN-ヨードメチル-N,N,-ジメチル-N-(6,6-ジフェニルhex5en1yle)アンモニウムヨウ化物,化合物C6であった。4mm化合物C6の存在下で,V_max/K_mは野生型触媒効率の約1%に減少した。さらに,化合物C6で処理したLeishmania細胞におけるコリン輸送は阻害された。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *レシチン ,  *生合成 ,  組換タンパク質 ,  病原体 ,  *ホスファチジルエタノールアミン ,  *キャラクタリゼーション ,  *Leishmania ,  遺伝子 ,  野生型 ,  in vitro実験 ,  *寄生虫 ,  リン酸化 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール ,  第一アミン
準シソーラス用語： *生合成経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： コリン ,  ホスファチジルコリン ,  キナーゼ ,  Leishmania

分類 (3件)： 脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： コリン ,  エタノールアミン

タイトルに関連する用語 (8件)： Leishmania ,  寄生虫 ,  ホスファチジルコリン ,  ホスファチジルエタノールアミン ,  生合成経路 ,  洞察 ,  コリンキナーゼ ,  特性化