抗癌治療のためのRGDfC共役官能化セレンナノ粒子を用いたsiRNAの標的デリバリー【Powered by NICT】

Xia Yu; Lin Zhengfang; Li Yinghua; Zhao Mingqi; Wang Changbing; Guo Min; Zhang Bo; Zhu Bing

文献

J-GLOBAL ID：201702272438341333 整理番号：17A1344552

抗癌治療のためのRGDfC共役官能化セレンナノ粒子を用いたsiRNAの標的デリバリー【Powered by NICT】

Targeted delivery of siRNA using RGDfC-conjugated functionalized selenium nanoparticles for anticancer therapy

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資料名：
巻： 5 号： 33 ページ： 6941-6952 発行年： 2017年
JST資料番号： W2382A ISSN： 2050-750X CODEN： JMCBDV 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

生体適合性で効果的なデリバリー担体の欠如はsiRNAが仲介する癌治療のための重要な欠点である。これらの限界を克服するために,セレンナノ粒子(SeNP)は,siRNAトランスフェクション車両の提案されている。本研究では,遺伝子,腫瘍標的化デリバリー活性を改善するために期待されるとしての新規RGDfCペプチド修飾セレンナノ粒子(RGDfC SeNPs)を合成した。RGDfC SeNPは静電相互作用,分解からsiRNAを保護できるによるsiRNA(反Oct4)により)締固めた。RGDfC SeNPはH epG2細胞へsiRNAを送達するために優れた能力を示した。siRNAトランスフェクションアッセイはRGDfC SeNPは,従来のリポフェクタミン2000よりも高い遺伝子サイレンシング効果を示した。正常細胞にRGDfC SeNPs/siRNAの細胞毒性は腫瘍細胞のそれよりも低く,RGDfC SeNPs/siRNAは正常細胞と癌細胞の間の選択性を示すことを示唆した。さらに,セレンナノ粒子トランスフェクションにより仲介されるOct4ノックダウンはG2/M期と有意に誘発されるHepG2細胞アポトーシスで主にHepG2細胞を停止した。ウエスタンブロットの結果から,RGDfC SeNPs/siRNAはWnt/β-カテニンシグナル伝達を誘発し,BCL-2アポトーシス関連シグナル伝達経路を活性化するHepG2細胞アポトーシスを前進させる可能性があることを示した。in vivo生体内分布実験はRGDfC SeNPs/siRNAナノ粒子はH epG2腫瘍へ特異的に標的化することを示した。最も重要なことは,RGDfC SeNPs/siRNAは腫瘍増殖を有意に阻害し,Oct4遺伝子サイレンシングを介したHepG2細胞のアポトーシスを誘導した。添加では,HE染色の結果は,RGDfC SeNPs/siRNAはマウスの主要臓器に及ぼす無視し得る毒性を有することを示した。一言で言えば,本研究は,癌治療における生体適合性と効果的なsiRNAデリバリー担体の設計のための新しい戦略を提供する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

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遺伝子操作 , 高分子固体のその他の性質

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