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J-GLOBAL ID：201702272571895252   整理番号：17A1120820

in vitroでのメタドン代謝に及ぼすCYP2C19変異体の影響【Powered by NICT】

Effects of CYP2C19 variants on methadone metabolism in vitro

著者 (9件)： Lan Tian (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Yuan Ling-Jing (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Hu Xiao-Xia (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zhou Quan (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Wang Jun (The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027, China) ,  Huang Xiang-Xin (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Dai Da-Peng (The Key Laboratory of Geriatrics, Beijing Hospital & Beijing Institute of Geriatrics, Ministry of Health, Beijing, China) ,  Cai Jian-Ping (The Key Laboratory of Geriatrics, Beijing Hospital & Beijing Institute of Geriatrics, Ministry of Health, Beijing, China) ,  Hu Guo-Xin (School of Pharmacy, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Drug Testing and Analysis  (Drug Testing and Analysis)
巻： 9  号： 4  ページ： 634-639  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2553A  ISSN： 1942-7603  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CYP2C19はチトクロームP450(CYP450)酵素スーパーファミリーの重要なメンバーであり,第I相代謝を受けることを一般的に使用される臨床薬物の約10%をクリアするための原因である。CYP2C19の遺伝的多型は,薬物の有効性と安全性に大きく影響し,それは望ましくない副作用を引き起こすまたは標準用量で治療破壊可能性がある。本研究の目的は,メタドンの酸化in vitro代謝に対する31CYP2C19対立遺伝子の触媒活性を明らかにした。CYP2C19対立遺伝子を発現する昆虫ミクロソームは37°Cで30分間50 2000μMメタドンとインキュベートした後,直ちに 80°Cへの冷却で終了していた。メタドンとその代謝産物EDDPを超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(UPLC MS/MS)システムによって分析した。試験した31種類のCYP2C19allelies変異体のうち,CYP2C19*1は野生型である。CYP2C19*1と比較して,二CYP2C19変異体(CYP2C19*3及び*35fs)は検出可能な酵素活性を持っていたが,1つの変異体L16Fはわずかに増加した固有クリアランス値を示し,1つの変異体N277Kは有意差を示さなかった。添加では,26変異体は有意に減少した値を示した(1.48%から80.40%に)。これらの知見は,メタドンの臨床応用においてこれらのCYP2C19対立遺伝子を持つ個人に留意しなければならないことを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 酸化 ,  ミクロソーム ,  遺伝子多型 ,  *in vitro実験 ,  野生型 ,  対立遺伝子 ,  チトクロームP450 ,  安全性 ,  酵素活性度 ,  薬物代謝 ,  代謝産物 ,  治療法 ,  クリアランス ,  ケトン ,  芳香族化合物 ,  第三アミン
準シソーラス用語： *チトクロームP450 2C19 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メタドン ,  N デメチルアチオン ,  薬物代謝 ,  CYP2C19多型 ,  対立遺伝子変異体

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (1件)： メタドン

タイトルに関連する用語 (4件)： メタドン ,  代謝 ,  CYP2C19 ,  変異体