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J-GLOBAL ID:201702272667449697   整理番号:17A1179682

ウゴニンUはNLRP3インフラマソーム活性化を刺激し,インフラマソーム媒介性病原体クリアランスを増強する【Powered by NICT】

Ugonin U stimulates NLRP3 inflammasome activation and enhances inflammasome-mediated pathogen clearance
著者 (14件):
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巻: 11  ページ: 263-274  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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NOD様受容体ピリンドメイン3(NLRP3)インフラマソームはNod様受容体,パターン認識受容体のサブクラスを含み,この複合体が宿主防御に重要な役割を持つことを示唆した。種々の構造的に多様な刺激は,異なるシグナル伝達経路を介してNLRP3インフラマソームを活性化する。Helminthostachys zeylanica(L)Hookから単離した天然フラボノイド,ウゴニンU(UgU)はホスホリパーゼC(PLC)を直接刺激するとヒト好中球における超酸化物放出を誘発することを報告した。本研究では,UgUはNLRP3インフラマソーム集合とそれに続くカスパーゼ-1およびリポ多糖類感作ヒト単球におけるインターロイキン(IL)- 1β処理を誘導することを示した。UgUは用量依存的にミトコンドリアスーパーオキシド産生を誘発し,ミトコンドリア反応性酸素種(ROS)の特異的スカベンジャーはUgU誘導IL-1βおよびカスパーゼ-1活性化を減少させた。UgUはCa~2+動員,PLCまたはイノシトール三リン酸受容体(IP_3R)の阻害剤処理により阻害されたを誘導した。Ca~2+動員,PLC,あるいはIP_3R遮断はUgU誘導IL-1β放出,カスパーゼ-1活性化及びミトコンドリアROS産生を減少させた。これらのデータは,UgUはCa~2+動員を通じてNLPR3インフラマソーム活性化とミトコンドリアROSの産生を活性化することを示した。UgU依存性NLRP3インフラマソーム活性化はヒト単球の殺菌機能を強化したことを示した。抗感染薬を開発するための有望な分子標的であるヒト好中球および単球の両方は,専門的な食細胞とNLRP3インフラマソームを活性化するその能力を刺激するUgUの能力はUgU処理は感染症を治療するための可能性のある新しい治療として考慮すべきであることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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免疫反応一般  ,  細胞生理一般 

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