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J-GLOBAL ID：201702273041675287   整理番号：17A0495947

5α-レダクターゼ2の阻害剤としての21-イミダゾリル-16-デヒドロプレグネノロンの新規誘導体の合成と腫瘍細胞における細胞毒性

Synthesis of new derivatives of 21-imidazolyl-16-dehydropregnenolone as inhibitors of 5α-reductase 2 and with cytotoxic activity in cancer cells

著者 (9件)： Silva-Ortiz Aylin Viviana (Departamento de Farmacia, Facultad de Quimica, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Av. Universidad 3000, Copilco Universidad, Coyoacan, 04510 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Bratoeff Eugene (Pharmacy Department, Faculty of Chemistry, National Autonomous University of Mexico, Avenida Universidad 3000, Ciudad de Mexico, CDMX 04510, Mexico) ,  Ramirez-Apan Teresa (Instituto de Quimica, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Av. Universidad 3000, Copilco Universidad, Coyoacan, 04510 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Heuze Yvonne (Departamento de Sistemas Biologicos y de Produccion Agricola y Animal, Universidad, Autonoma Metropolitana-Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, 04960 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Soriano Juan (Departamento de Patologia, Hospital General de Mexico, Dr. Balmis 148, CDMX Mexico, Mexico) ,  Moreno Isabel (Departamento de Sistemas Biologicos y de Produccion Agricola y Animal, Universidad, Autonoma Metropolitana-Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, 04960 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Bravo Marisol (Departamento de Sistemas Biologicos y de Produccion Agricola y Animal, Universidad, Autonoma Metropolitana-Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, 04960 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Bautista Lucero (Departamento de Sistemas Biologicos y de Produccion Agricola y Animal, Universidad, Autonoma Metropolitana-Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, 04960 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico) ,  Cabeza Marisa (Departamento de Sistemas Biologicos y de Produccion Agricola y Animal, Universidad, Autonoma Metropolitana-Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, 04960 Ciudad de Mexico, CDMX Mexico, Mexico)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 5  ページ： 1600-1607  発行年： 2017年03月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,C-21位にイミダゾール環を有し,C-3位に異なるエステル部分を含むいくつかの16-デヒドロプレグネノロン誘導体を,5α-レダクターゼ1および2アイソザイムの阻害剤として合成することであった。アンドロゲン受容体(AR)に対するこれら化合物の結合能力も検討した。さらに,去勢したハムスターモデルにおけるそれらの薬理学的効果およびそれらの癌細胞パネル(PC-3,MCF7,SK-LU-1)に対する細胞毒性を評価した。その結果,C-3位に脂環式エステルを有する誘導体のみが,5α-R2酵素阻害活性を示した。そのうちの最も強力なものは,IC₅₀が29nMの21-(1H-イミダゾール-1-イル)-20-オキソプレグナ-5,16-ジエン-3β-シクロヘキサンカルボキシレートであった。このことは,良性前立腺過形成が,5α-R2の存在に直接的に関連するため,重要である。しかし,すべての誘導体は,5α-R1を阻害することができないか,またはARへの結合はしなかった。これら脂環式エステル誘導体は,ハムスターにおいてアンドロゲン依存性腺組織の重量とサイズを減少させたが,このことは,これら誘導体がin vivoで非常に活性であり,無毒性である示している。さらに,21-(1H-イミダゾール-1-イル)-20-オキソプレグナ-5,16-ジエン-3β-イル-アセテート誘導体は,検討した3つの癌細胞株に対して最も高い細胞毒性を示した。従って,ステロイド骨格のC-3位のエステル部分のサイズを考慮することが,ステロイド化合物の合成において重要であり,本実験で観察されたとおり,そのことが生物活性を得る上でのキーポイントである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *デサチュラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  置換基効果 ,  *窒素複素環化合物 ,  ラット ,  *抗腫瘍作用 ,  *エステル ,  ハムスター ,  *腫瘍細胞 ,  *シクロアルカン ,  培養細胞 ,  *前立腺腫瘍 ,  抗腫瘍薬 ,  化学合成 ,  アイソザイム
準シソーラス用語： *5αレダクターゼ阻害剤 ,  5α-レダクターゼ1 ,  5α-レダクターゼ2 ,  PC-3 ,  *イミダゾール誘導体 ,  薬物合成

著者キーワード (7件)： 16-Dehydropregnenolone acetate derivatives ,  Alicyclic ester moiety at C-3 of the steroidal skeleton ,  5-α-reductase ,  Cytotoxic activity ,  Cell lines: PC-3 ,  MCF7 ,  SK-LU-1

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (4件)： 16-デヒドロプレグネノロン ,  酢酸21-(1H-イミダゾール-1-イル)-20-オキソプレグナ-5-エン-3β-イル ,  1-シクロペンタンカルボン酸21-(1H-イミダゾール-1-イル)-20-オキソプレグナ-5-エン-3β-イル ,  1-シクロヘキサンカルボン酸21-(1H-イミダゾール-1-イル)-20-オキソプレグナ-5-エン-3β-イル

タイトルに関連する用語 (7件)： 5α-レダクターゼ ,  阻害剤 ,  イミダゾリル ,  16-デヒドロプレグネノロン ,  誘導体 ,  腫瘍細胞 ,  細胞毒性