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J-GLOBAL ID：201702273108220426   整理番号：17A1490807

HER2陽性乳癌における治療の段階的縮小:抵抗性の応答と機構の決定因子【Powered by NICT】

De-escalation of treatment in HER2-positive breast cancer: Determinants of response and mechanisms of resistance

著者 (20件)： Veeraraghavan Jamunarani (Lester & Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Veeraraghavan Jamunarani (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  De Angelis Carmine (Lester & Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  De Angelis Carmine (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Reis-Filho Jorge S. (Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Pascual Tomas (Department of Medical Oncology, Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Prat Aleix (Department of Medical Oncology, Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Rimawi Mothaffar F. (Lester & Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Rimawi Mothaffar F. (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Rimawi Mothaffar F. (Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Osborne C. Kent (Lester & Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Osborne C. Kent (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Osborne C. Kent (Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Osborne C. Kent (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Osborne C. Kent (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Schiff Rachel (Lester & Sue Smith Breast Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Schiff Rachel (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Schiff Rachel (Department of Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Schiff Rachel (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA) ,  Schiff Rachel (Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA)
資料名： Breast  (Breast)
巻： 34  号： S1  ページ： S19-S26  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3232A  ISSN： 0960-9776  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 四受容体のHERファミリーの重要なメンバーであるH ER2の過剰発現及び/又は遺伝子増幅は乳癌の約15 20%で生じ,疾患の侵襲性サブタイプを定義した。活性化HERホモ及びヘテロ二量体は細胞生存と転移を調節する複合体と冗長下流シグナル伝達ネットワークを支配した。有効HER2標的療法による治療にもかかわらず,多くのHER2陽性腫瘍は応答し,または最初に応答するが,最終的には抵抗性の発達に失敗する。この治療失敗に対する先行理由の一つは,生存のためのHER2に依存真であることを腫瘍の高精度選択のために破壊し,HER2標的治療から最も利益を得るであろう。これら真にHER2中毒腫瘍(すなわち生理的依存性)では,抵抗はHER受容体層でのシグナル伝達の不完全な阻害の結果である可能性がある。これに関連して,前臨床および臨床研究は,様々なHER受容体二量体のより包括的な抑制を達成するために単剤治療より併用抗HER2療法の優位性を実証した。HER2は,HER2自体の変異または他の変化により,または他のHERファミリーメンバーの活性化または再活性化できる。完全で,持続したHER阻害が達成されたときでさえ,抗HER治療に対する抵抗性は,他のいくらか支配的な機構によって生じることができ,エストロゲン受容体,規制緩和された下流シグナリング成分,特にPI3K経路の,腫瘍免疫微小環境のような既存あるいは新しい代替シグナル伝達経路を含む。抗HER2療法の有効性を検討した臨床試験の大部分は積極的化学療法レジメンの背景で起こり,従って抗HER2治療への抵抗の鍵となる因子の同定を混乱させる。が,最近の研究は,いくつかのHER2増幅腫瘍は単一の化学療法剤と組み合わせた抗HER2療法または化学療法の非存在下で利益を得る可能性があることを示唆している。有望な治療戦略,この段階的縮小のアプローチは,現在臨床で調査されている。本レビューにおいて,著者らは化学療法をHER2標的療法を用いた単独ないde-escalation戦略の開発を容易にするために,HER2標的療法に対する腫瘍応答と耐性に影響する重要な役割を果たしており,患者層別化のための成長する必要性を考察する主要な分子決定因子を要約した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  分子標的療法 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  複合体 ,  遺伝子増幅 ,  発癌性 ,  臨床試験 ,  治療計画 ,  二量体 ,  *乳房腫瘍 ,  エストロゲン受容体
準シソーラス用語： 微小環境 ,  *erbB-2受容体 ,  細胞生存 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HER2陽性乳癌 ,  HER2標的治療抵抗性 ,  発癌性中毒 ,  PI3K/PTEN ,  エストロゲン受容体 ,  腫瘍微小環境

分類 (1件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (7件)： HER2陽性乳癌 ,  治療 ,  段階 ,  縮小 ,  抵抗性 ,  応答 ,  決定因子