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J-GLOBAL ID：201702273275169767   整理番号：17A1696998

腫瘍学における臨床候補としての強力で脳透過的,経口バイオアベイラブルな汎クラスI PI3K/mTOR阻害剤である5-(4,6-ジモルホリノ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(PQR309)

5-(4,6-Dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine (PQR309), a Potent, Brain-Penetrant, Orally Bioavailable, Pan-Class I PI3K/mTOR Inhibitor as Clinical Candidate in Oncology

著者 (19件)： BEAUFILS Florent (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  CMILJANOVIC Natasa (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  CMILJANOVIC Vladimir (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  BOHNACKER Thomas (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  MELONE Anna (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  MARONE Romina (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  JACKSON Eileen (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  ZHANG Xuxiao (MRC Lab. of Molecular Biology, Cambridge, GBR) ,  SELE Alexander (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  BORSARI Chiara (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  MESTAN Juergen (PIQUR Therapeutics AG, Basel, CHE) ,  HEBEISEN Paul (PIQUR Therapeutics AG, Basel, CHE) ,  HILLMANN Petra (PIQUR Therapeutics AG, Basel, CHE) ,  GIESE Bernd (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  ZVELEBIL Marketa (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  FABBRO Doriano (PIQUR Therapeutics AG, Basel, CHE) ,  WILLIAMS Roger L. (MRC Lab. of Molecular Biology, Cambridge, GBR) ,  RAGEOT Denise (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  WYMANN Matthias P. (Univ. Basel, Basel, CHE)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 17  ページ： 7524-7538  発行年： 2017年09月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)の酵素活性を阻害する化合物は,抗腫瘍剤の候補となる。本研究では,PI3KとmTORの活性を阻害する化合物の開発を行った。ここでは,トリアジンをコアとし,2つのモルホリン環を持つ化合物の誘導体を合成し,それらのリン酸化活性を測定した。結果として,これらの中から化合物1を選別した。この化合物は,PI3KとmTORを阻害するが,他のキナーゼや受容体の活性には影響を与えなかった。また,脳血液関門透過性があることが示された。4種の腫瘍細胞パネルを用いたin vitroの抗腫瘍試験により,1の抗腫瘍作用が確認された。また,腫瘍細胞を移植したラットを用いたin vivo試験においても,1の抗腫瘍作用が確認された。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *分子標的治療薬 ,  血管透過性 ,  *抗腫瘍作用 ,  ラット ,  in vivo実験 ,  リン酸化 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  バイオアベイラビリティ ,  化学合成 ,  化合物 ,  in vitro実験 ,  分子間相互作用 ,  X線構造解析
準シソーラス用語： *mTOR阻害剤 ,  *PI3K阻害剤 ,  X線結晶解析 ,  トリアジン誘導体 ,  モルホリン類 ,  経口バイオアベイラビリティ ,  蛋白質リガンド相互作用 ,  脳血液関門透過性 ,  誘導体

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： 2,4-ビス(モルホリノ)-6-[4-(トリフルオロメチル)-6-アミノピリジン-3-イル]-1,3,5-トリアジン

タイトルに関連する用語 (10件)： 腫瘍学 ,  臨床 ,  脳 ,  透過 ,  クラス ,  PI3K ,  mTOR阻害剤 ,  トリ ,  アジン ,  ピリジン-2-アミン