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J-GLOBAL ID：201702273477156442   整理番号：17A1421465

疾患関連変異はI型インターフェロンシグナル伝達の制御に必要なヒトSTINGにおける新規領域を同定する【Powered by NICT】

Disease-associated mutations identify a novel region in human STING necessary for the control of type I interferon signaling

著者 (49件)： Melki Isabelle (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Melki Isabelle (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Melki Isabelle (General Pediatrics, Infectious Disease and Internal Medicine Department, Hopital Robert Debre, AP-HP, Paris, France) ,  Melki Isabelle (Pediatric Hematology-Immunology and Rheumatology Department, Hopital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris, France) ,  Rose Yoann (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Rose Yoann (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Uggenti Carolina (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Uggenti Carolina (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Van Eyck Lien (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Van Eyck Lien (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Van Eyck Lien (Department of Immunology and Microbiology, Childhood Immunology, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Fremond Marie-Louise (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Fremond Marie-Louise (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Fremond Marie-Louise (Pediatric Hematology-Immunology and Rheumatology Department, Hopital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris, France) ,  Kitabayashi Naoki (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Kitabayashi Naoki (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Rice Gillian I. (Faculty of Biology, Medicine and Health, School of Biological Sciences, Division of Evolution and Genomic Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom) ,  Jenkinson Emma M. (Faculty of Biology, Medicine and Health, School of Biological Sciences, Division of Evolution and Genomic Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom) ,  Boulai Anaies (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Boulai Anaies (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Jeremiah Nadia (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Jeremiah Nadia (INSERM UMR 1163, Laboratory of Immunogenetics of Pediatric Autoimmunity, Paris, France) ,  Gattorno Marco (UO Pediatria 2 Reumatologia, G. Gaslini, Genova, Italy) ,  Volpi Sefano (UO Pediatria 2 Reumatologia, G. Gaslini, Genova, Italy) ,  Sacco Olivero (UO Pneumologia, G. Gaslini, Genova, Italy) ,  Terheggen-Lagro Suzanne W.J. (Department of Paediatric, Pulmonology Emma Children’s Hospital AMC DD, Amsterdam, The Netherlands) ,  Tiddens Harm A.W.M. (Department of Radiology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Tiddens Harm A.W.M. (Department of Paediatrics, Respiratory Medicine and Allergology, Erasmus Medical Center-Sophia Children’s Hospital, Rotterdam, The Netherlands) ,  Meyts Isabelle (Department of Pediatrics, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Meyts Isabelle (Department of Immunology and Microbiology, Childhood Immunology, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Morren Marie-Anne (Department of Dermatology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  De Haes Petra (Department of Immunology and Microbiology, Childhood Immunology, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  De Haes Petra (Department of Dermatology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Wouters Carine (Pediatric Hematology-Immunology and Rheumatology Department, Hopital Necker-Enfants Malades, AP-HP, Paris, France) ,  Wouters Carine (Department of Pediatrics, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Wouters Carine (Department of Immunology and Microbiology, Childhood Immunology, University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Legius Eric (Department of Human Genetics, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Legius Eric (Clinical Department of Human Genetics, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Corveleyn Anniek (Clinical Department of Human Genetics, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Rieux-Laucat Frederic (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Rieux-Laucat Frederic (INSERM UMR 1163, Laboratory of Immunogenetics of Pediatric Autoimmunity, Paris, France) ,  Bodemer Christine (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Bodemer Christine (Dermatology Department, National Reference Center for Rare Skin Diseases MAGEC, Hopital Necker-Enfants Malades, Paris, France) ,  Callebaut Isabelle (CNRS UMR7590, Sorbonne Universite, Universite Pierre et Marie Curie-Paris6-MNHN-IRD-IUC, Paris, France) ,  Rodero Mathieu P. (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Rodero Mathieu P. (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Crow Yanick J. (INSERM UMR 1163, Laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation, Paris, France) ,  Crow Yanick J. (Paris Descartes University, Sorbonne-Paris-Cite, Institut Imagine, Paris, France) ,  Crow Yanick J. (Faculty of Biology, Medicine and Health, School of Biological Sciences, Division of Evolution and Genomic Sciences, University of Manchester, Manchester, United Kingdom)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 140  号： 2  ページ： 543-552.e5  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターフェロン遺伝子(STING)の膜貫通蛋白質173(TMEM173)符号化刺激装置における機能獲得変異は,最近記述された型発症乳児でSTING関連脈管障害は(SAVI)と呼ばれるinterferonopathy Iの根底にある。は全身性炎症,破壊皮膚病変,間質性肺疾患を含むSAVI表現型のコア特徴を示す可変3個体に関連する分子および細胞病理学を明らかにすることを試みた。遺伝的解析,立体配座研究,in vitro試験とex vivoフローサイトメトリーを行った。分子とin vitroのデータは,これらの患者における病態であるヒトSTING蛋白質の206位,281,および284のアミノ酸置換に起因することを示した。これらの変異はTBK1(TANK結合キナーゼ)を介してI型インターフェロンシグナル伝達のcGAMP独立した構成的活性化を与え,エンベロープRNAウイルスの膜融合により誘発された選択的STING経路とは無関係であった。構成的活性化はJanusキナーゼ1/2阻害剤ルクソリチニブによるex vivo処理により消失した。構造解析はSTING蛋白質の206位,281,及び284での3疾病関連変異はI型インターフェロンシグナル伝達の調節における機能的な重要性を持つアミノ酸の新規クラスタを定義することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ヒト ,  アミノ酸 ,  フローサイトメトリー ,  膜貫通タンパク質 ,  *変異 ,  立体配座 ,  *インターフェロン ,  患者 ,  表現型 ,  構造解析 ,  in vitro実験 ,  遺伝子
準シソーラス用語： アミノ酸置換 ,  遺伝子解析 ,  *STING , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： インターフェロン遺伝子(STING)のキーワード刺激装置 ,  TMEM173 ,  インターフェロン ,  I型interferonopathy ,  乳児期に発症したSTING関連脈管障害

分類 (2件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  医学一般  (GA01010Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 疾患 ,  変異 ,  I型インターフェロン ,  シグナル伝達 ,  ヒト ,  STING ,  同定