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J-GLOBAL ID：201702273530926697   整理番号：17A1244397

心臓ナトリウムチャンネルNav1.5の分解を仲介するカルシウム依存性Nedd4-2アップレギュレーション:心不全との関連【Powered by NICT】

Calcium-dependent Nedd4-2 upregulation mediates degradation of the cardiac sodium channel Nav1.5: implications for heart failure

著者 (15件)： Luo L. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Ning F. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Du Y. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Song B. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Yang D. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Salvage S. C. (Physiological Laboratory, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Wang Y. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Fraser J. A. (Physiological Laboratory, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Zhang S. (Department of Biomedical and Molecular Sciences, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Ma A. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Ma A. (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Xi’an, Shaanxi Province, China) ,  Ma A. (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases (Xi’an Jiaotong University), Ministry of Education, Xi’an, China) ,  Wang T. (Department of Cardiovascular Medicine, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Wang T. (Key Laboratory of Molecular Cardiology, Xi’an, Shaanxi Province, China) ,  Wang T. (Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases (Xi’an Jiaotong University), Ministry of Education, Xi’an, China)
資料名： Acta Physiologica  (Acta Physiologica)
巻： 221  号： 1  ページ： 44-58  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0651A  ISSN： 1748-1708  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:電位依存性ナトリウムチャンネル(Nav1.5)機能/発現の減少は心臓不整脈に対するslowed伝導基板を提供する。,カルシウムにより活性化される,Nedd4-2がNav1.5を調節する翻訳後。上昇した細胞内カルシウム([Ca~2+]i)は,Nedd4-2によるNav1.5と心不全(HF)におけるその役割を減少させるかどうかを検討することを目的とした。【方法】生化学的,電気生理学的,細胞およびin vivo法の組み合わせを用いて,我々はNedd4-2とNav1.5に対するカルシウムの効果と機構を試験した。【結果】増加[Ca~2+]i,24時間イオノマイシン処理後は,新生児ラット心筋細胞(NRCMS)とNav1.5を安定して発現するHEK293細胞の両方でそのmRNAを変化させることなくナトリウム電流(I_N_a)密度とNav1.5蛋白質を減少させた。カルシウムキレート剤BAPTA-AMはイオノマイシンにより前処理されたNRCMS減少Nav1.5とI_N_aを回復させた。Nav1.5はNedd4-2トランスフェクションにより減少し,さらに6時間イオノマイシン処理により減少した。これらの効果は,触媒的に不活性な変異体,Nedd4-2C801Sをトランスフェクトした細胞で,または障害Nedd4-2結合モチーフを含むY1977A Nav1.5変異体では観察されなかった。さらに,高[Ca~2+]iはNedd4-2,Nedd4-2間の相互作用とNav1.5,Nav1.5ユビキチン化を増加させた。免疫蛍光染色によって示されるように,Nav1.5蛋白質はユビキチンまたはNedd4-2とNav1.5の共局在が増加したが,Nedd4-2は,容量過負荷HFラット心臓で増加している,減少した。BAPTA-AMは,イソプロテレノールまたはアンジオテンシンIIにより誘発される肥大NRCMS減少Nav1.5蛋白質,I_N_aとNedd4-2増加を救済した。Nedd4-2における【結論】カルシウム増加はユビキチン化によるNav1.5発現を減少させた。Nav1.5は下方制御され,共局在ラット不全心臓におけるNedd4-2およびユビキチンであった。これらのデータは,HFにおけるNav1.5ダウンレギュレーションにおけるNedd4-2の役割を示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *アップレギュレーション ,  ユビキチン ,  HEK293細胞 ,  ダウンレギュレーション ,  *心臓 ,  相互作用 ,  トランスフェクション ,  mRNA ,  *カルシウム ,  *ナトリウムチャンネル ,  ユビキチン化 ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *Nedd4 ,  *Nedd4-2 ,  *Nav1.5 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 不整脈 ,  カルシウムホメオスタシス ,  心不全 ,  Nav1.5 ,  Nedd4-2

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (9件)： 心臓 ,  ナトリウムチャンネル ,  分解 ,  仲介 ,  カルシウム ,  依存性 ,  Nedd4-2 ,  アップレギュレーション ,  心不全