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J-GLOBAL ID：201702273598672147   整理番号：17A1406620

Alzheimer病の治療に対する可能性のあるグルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのジフェニル抱合イミダゾールの合成と評価

Synthesis and Evaluation of Diphenyl Conjugated Imidazole Derivatives as Potential Glutaminyl Cyclase Inhibitors for Treatment of Alzheimer’s Disease

著者 (12件)： LI Manman (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  DONG Yao (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  YU Xi (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  LI Yue (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  ZOU Yongdong (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  ZHENG Yizhi (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  HE Zhendan (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  LIU Zhigang (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  QUAN Junmin (Peking Univ., Shenzhen, CHN) ,  BU Xianzhang (Sun Yat-sen Univ., Guangzhou, CHN) ,  WU Haiqiang (Shenzhen Univ., Shenzhen, CHN) ,  WU Haiqiang (Univ. California, California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 15  ページ： 6664-6677  発行年： 2017年08月10日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,現在,世界中で4000万人に影響している,進行性認知症である。ADの病因には,アミロイド前駆体蛋白質(APP)から生成するAβペプチド(Aβs)が,それらの凝集を介し,関わることが示されている。Aβsは,N末端が切断され,N末端グルタミン酸の環状化が生じ,pE-Aβ_3-40/42およびpE-Aβ_11-40/42を生成する。特にpE-Aβ_3-40/42は,Aβプラークの50%以上を占める。これら修飾Aβは,蛋白質分解に耐性を示す。この修飾は,グルタミニルシクラーゼ(QC)により触媒され,QCは,AD治療に対する標的になる。QC阻害剤として,ジフェニル抱合イミダゾールをデザインし,合成した。選別した化合物は,良好な血液-脳関門通過性を示し,培養細胞でpE-Aβsの生成を阻害し,ADモデルマウスの挙動を改善した。

シソーラス用語： *Alzheimer病治療薬 ,  リアーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  窒素複素環化合物 ,  *化学合成 ,  *評価 ,  病因 ,  Alzheimer病 ,  抱合 ,  アミロイドβタンパク質 ,  前駆体 ,  タンパク質分解 ,  化学修飾 ,  酵素 ,  触媒 ,  *ドラッグデザイン ,  芳香族炭化水素 ,  *血管透過性 ,  マウス
準シソーラス用語： グルタミニルシクラーゼ ,  イミダゾール類 ,  *薬物合成 ,  *薬物評価 ,  βアミロイド前駆体蛋白質 ,  酵素触媒 ,  *血液脳関門透過性

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： ジフェニル

タイトルに関連する用語 (8件)： Alzheimer病 ,  治療 ,  可能性 ,  阻害剤 ,  ジフェニル ,  抱合 ,  イミダゾール ,  評価