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J-GLOBAL ID：201702273604045589   整理番号：17A1234993

頭頚部へん平上皮癌微小環境に及ぼすメトホルミンの作用:機会の窓【Powered by NICT】

Metformin effects on head and neck squamous carcinoma microenvironment: Window of opportunity trial

著者 (19件)： Curry Joseph (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Johnson Jennifer (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Tassone Patrick (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Vidal Marina Domingo (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Menezes Diana Whitaker (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Sprandio John (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Mollaee Mehri (Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Cotzia Paolo (Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Birbe Ruth (Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Lin Zhao (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Gill Kurren (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Duddy Elizabeth (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Zhan Tingting (Department of Biostatistics, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Leiby Benjamin (Department of Biostatistics, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Reyzer Michelle (Department of Biochemistry-National Research Resource for Imaging Mass Spectrometry, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, U.S.A.) ,  Cognetti David (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Luginbuhl Adam (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Tuluc Madalina (Department of Pathology, Anatomy, and Cell Biology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.) ,  Martinez-Outschoorn Ubaldo (Department of Medical Oncology, Philadelphia, Pennsylvania, U.S.A.)
資料名： Laryngoscope  (Laryngoscope)
巻： 127  号： 8  ページ： 1808-1815  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0766D  ISSN： 0023-852X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】腫瘍微小環境はしばしば異常細胞代謝,攻撃行動に寄与することを示した。メトホルミンはミトコンドリアの酸化的りん酸化を阻害し,代謝を変化させる。機構は不明であるが,疫学的研究はメトホルミン使用と頭頸部扁平上皮癌(H NSCC)における転帰の改善を示した。は,メトホルミンがHNSCC腫瘍における代謝とアポトーシスを変化させるかどうかを決定しようと考えた。設計:診断的生検と切除の間のメトホルミンの機会の窓。参加者は新たに診断されたHNSCC患者であった。五十名の患者を登録し,39は完全な治療経過を完了した。メトホルミンは手術前に9日以上のコースのための標準糖尿病用量(2,000mg/日)に滴定した。,末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼdUTPニック末端標識(TUNEL)アポトーシスアッセイとKi-67IHCと同様に,代謝マーカーカベオリン-1(CAV1),Bガラクトシダーゼ(GALB)およびモノカルボン酸輸送体4(MCT4)の【方法】免疫組織化学(IHC)は術前postmetformin試験片で行った。乳酸レベルを評価するための探索的質量分析イメージング(MSI)は,三人の被験者で実施した。【結果】メトホルミンは耐容性良好だった。平均治療経過は13.6日であった。治療後の試験片は間質CAV1(P<0.001)とGALB(P<0.005)だけでなく,TUNELアッセイ(P<0.001)による腫瘍細胞のアポトーシスの有意な増加を示した。Ki67により測定した間質MCT4発現または増殖の有意な変化はなかった。癌細胞における乳酸レベルは2.4倍postmetformin(P<0.05)を増加し,MSIにより測定した。【結論】メトホルミンは低下した異化作用のマーカーを増加させ,間質細胞だけでなく癌細胞アポトーシスにおける老化を増加させた。本研究は,メトホルミンがHNSCC微小環境における代謝を調節することを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 扁平上皮癌 ,  治療法 ,  TUNEL法 ,  *アポトーシス ,  間質組織 ,  生検 ,  腫瘍細胞 ,  免疫組織化学 ,  糖尿病 ,  頭頚部腫瘍 ,  患者 ,  ミトコンドリア ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： *微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 頭頚部癌 ,  扁平上皮癌 ,  メトホルミン ,  腫瘍代謝

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： 乳酸 ,  メトホルミン

タイトルに関連する用語 (5件)： 頭頚部へん平上皮癌 ,  微小環境 ,  メトホルミン ,  機会 ,  窓