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J-GLOBAL ID：201702273764773964   整理番号：17A0253199

膵臓がんの間葉系細胞亜集団の合成脆弱性

Synthetic vulnerabilities of mesenchymal subpopulations in pancreatic cancer

著者 (47件)： GENOVESE Giannicola (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CARUGO Alessandro (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  TEPPER James (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  ROBINSON Frederick Scott (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  LI Liren (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  SVELTO Maria (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  NEZI Luigi (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CORTI Denise (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  MINELLI Rosalba (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  PETTAZZONI Piergiorgio (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  GUTSCHNER Tony (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  WU Chia-Chin (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  SETH Sahil (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  AKDEMIR Kadir Caner (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  AMIN Samirkumar (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  TAKAHASHI Koichi (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  VIALE Andrea (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  DRAETTA Giulio F. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CHIN Lynda (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  LEO Elisabetta (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  GIULIANI Virginia (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  GARVEY Jill (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  ZHANG Jianhua (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  HEFFERNAN Timothy P. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  CARUGO Alessandro (European Inst. of Oncology, Milano, ITA) ,  LI Liren (Sun Yat-sen Univ. Cancer Center, Guangzhou, CHN) ,  SVELTO Maria (Universita Cattolica del Sacro Cuore, Rome, ITA) ,  SGAMBATO Alessandro (Universita Cattolica del Sacro Cuore, Rome, ITA) ,  AMIN Samirkumar (Baylor Coll. of Medicine, Texas, USA) ,  DAL MOLIN Marco (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  GOGGINS Michael G. (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  WOOD Laura D. (Johns Hopkins Univ., Maryland, USA) ,  YING Haoqiang (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  KWONG Lawrence N. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  COLLA Simona (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  GHOSH Papia (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  MULLER Florian (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  DEY Prasenjit (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  JIANG Shan (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  DEPINHO Ronald A. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  LIU Chang-Gong (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  TONIATTI Carlo (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  FLEMING Jason B. (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  AGAIMY Abbas (Friedrich Alexander Univ. Erlangen-Nuremberg, Erlangen, DEU) ,  MAITRA Anirban (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  WANG Huamin (Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Texas, USA) ,  ROBERTS Charles W. M. (St Jude Children’s Res. Hospital, Tennessee, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 542  号： 7641  ページ： 362-366  発行年： 2017年02月16日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 悪性新生物は,発がん性シグナル伝達の変化に応じて進化する。進化圧に応じて起こるがん細胞の可塑性は,腫瘍のプログレッションや治療抵抗性獲得の基盤である。本研究で我々は,著しい表現型多様性と形態的不均一性を示す悪性腫瘍である膵管腺がん(PDAC)の,発がん性Krasの条件的発現マウスモデルにおいて,がん細胞可塑性の分子機構および細胞機構を明らかにする。このモデルでは,発がん性Krasシグナル伝達の確率論的な消失と,Kras非依存的な逃避細胞集団(発がん特性を獲得した細胞群)の出現は,脱分化および悪性の生物学的挙動と関連していた。Kras非依存的な逃避細胞のトランスクリプトーム解析および機能解析からは,Smarcb1-Mycネットワークに駆動される間葉系再プログラム化の存在と,MAPKシグナル伝達からの独立性が明らかになった。細胞運命の時限的な擾乱を許容するPDACの体細胞モザイクモデルは,Smarcb1の枯渇がMycネットワークを活性化することを示しており,これが同化作用の切り替えを促して,タンパク質代謝を亢進し,小胞体ストレス誘導性の生存経路の適応活性を高めることが分かった。タンパク質代謝回転の亢進によって,間葉系細胞亜集団は,細胞のタンパク質恒常性装置と小胞体ストレス応答のIRE1-α-MKK4経路における薬理学的および遺伝学的擾乱に対して高い感受性を示すようになる。特に,折りたたみ不全タンパク質応答を障害する併用療法は,マウスモデルおよび患者由来のPDACモデルにおいて悪性の間葉系細胞亜集団の出現を抑制した。これらの分子的および生物学的知見から,PDACの悪性間葉系特性を標的とした有効な治療戦略のための情報が得られる。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *膵臓腫瘍 ,  細胞 ,  凝集体 ,  性質 ,  *細胞情報伝達 ,  *発癌 ,  腫瘍過程 ,  腫瘍進行度 ,  *細胞生理 ,  *腫瘍細胞 ,  マウス ,  Rasタンパク質 ,  *機構 ,  腺癌 ,  脱分化 ,  遺伝学実験技術 ,  解析 ,  癌タンパク質 ,  MAPキナーゼ ,  小胞体ストレス ,  モザイク性 ,  タンパク質代謝 ,  *ホメオスタシス ,  ターンオーバー ,  膜タンパク質 ,  MAPキナーゼキナーゼ
準シソーラス用語： 間葉系細胞 ,  細胞集団 ,  脆弱性 ,  腫瘍進行 ,  治療抵抗性 ,  *細胞可塑性 ,  K-Ras ,  *分子機構 ,  膵管腺癌 ,  *細胞機能 ,  トランスクリプトーム解析 ,  Myc ,  体細胞モザイク ,  *細胞生存性 ,  蛋白質代謝回転 ,  IRE1 ,  MKK4

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 膵臓がん ,  間葉系細胞 ,  亜集団 ,  脆弱性