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J-GLOBAL ID：201702273801780527   整理番号：17A1493336

バルプロ酸はRPA2過剰リン酸化媒介DNA修復経路の阻害を介して乳癌細胞を感作するヒドロキシ尿素【Powered by NICT】

Valproic acid sensitizes breast cancer cells to hydroxyurea through inhibiting RPA2 hyperphosphorylation-mediated DNA repair pathway

著者 (12件)： Tian Youjia (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Liu Guochao (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Wang Hui (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Tian Zhujun (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Cai Zuchao (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Zhang Fengmei (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Luo Yue (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Wang Shue (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China) ,  Guo Gongshe (The Second Hospital of Shandong University, Shandong, Jinan, China) ,  Wang Xiaowei (Department of Radiation Oncology, Washington University, School of Medicine, St. Louis, USA) ,  Powell Simon (Department of Radiation Oncology and Molecular Biology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) ,  Feng Zhihui (Department of Occupational Health and Occupational Medicine, The Public Health School, Shandong University, Shandong, Jinan, 250012, China)
資料名： DNA Repair  (DNA Repair)
巻： 58  ページ： 1-12  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1339A  ISSN： 1568-7864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： バルプロ酸(VPA,ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤)は,化学療法のためのヒドロキシ尿素(HU,リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤)に対して癌細胞を感作できることが報告されている,VPA HU増感の機構は不明である。本研究では,乳癌細胞のVPA誘発HU感作を体系的に調べた。複数の乳癌細胞モデルは,0.5mM VPAと2mm HUの安全濃度はDNA二本鎖切断(DSB)をもたらし,細胞生存に影響を与えることができるかどうかを調べるために採用した。さらに,基になる機構は,細胞生物学分析,クローン原性生存,相同組換(HR)活性,イムノブロットおよび免疫蛍光を含む検討した。VPAとHUは協調的に癌細胞の生存を抑制することを見出した。VPAはHU誘導複製停止に応答してより多くのDNA二本鎖切断(DSBs)の蓄積をもたらし,複製蛋白質A2(RPA2 p)とレコンビナーゼRad51の過剰りん酸化により二つの鍵となるHR修復蛋白質の活性を阻害することを介してHU誘導相同組換(HR)を阻害することができた。しかし,アポトーシスはこの条件下で検出されなかった。添加では,欠損RPA2pを発現する細胞における生存率の結果は,VPAはHU誘導RPA2p Rad51媒介HR経路を破壊することを示した。重要なことに,これらの知見は,ラットにおける化学発癌剤(DMBA)誘発乳癌の組織からの初代培養細胞を解析することにより支持された。このように,著者らのデータは,VPAとHUは相乗的にRPA2p仲介DNA修復経路,乳癌細胞を感作する化学療法剤を結合するための新しい方法を提供する阻害を介して腫瘍細胞を抑制することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 生存率 ,  二本鎖DNA切断 ,  *リン酸化 ,  相同組換 ,  *腫瘍細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  薬物療法 ,  タンパク質 ,  *感作 ,  *DNA修復 ,  アポトーシス ,  ウレア化合物 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： RAD51 ,  *乳癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： VPA ,  HU ,  HR ,  RPA2P ,  乳癌細胞

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (2件)： ヒドロキシ尿素 ,  バルプロ酸

タイトルに関連する用語 (8件)： バルプロ酸 ,  過剰リン酸化 ,  DNA修復 ,  経路 ,  阻害 ,  乳癌細胞 ,  感作 ,  ヒドロキシ尿素